Пищеварительные ферментные препараты - лекарственные средства, способствующие улучшению процесса пищеварения и включающие в свой состав пищеварительные ферменты (энзимы).

Препараты, содержащие панкреатин (Панкреатин, Пензитал, Мезим Форте, Панзинорм Форте - Н, Креон, Панцитрат);

Препараты, содержащие панкреатин, компоненты желчи, гемицеллюлазу и другие компоненты (Фестал, Дигестал, Дигестал Форте, Энзистал, Панзинорм Форте);

Препараты растительного происхождения, содержащие папаин, экстракт рисового грибка и другие компоненты (Пепфиз, Ораза, Солизим, и др.).

Однако в медицинской литературе появились данные, свидетельствующие о низкой ферментативной активности ферментов растительного и грибкового происхождения (в 75 раз менее эффективных, чем препараты животного происхождения), в связи с чем они не нашли широкого применения в практике. Ферментные препараты растительного происхождения, содержащие папаин, экстракт рисового грибка и другие компоненты, могут использоваться для коррекции экзокринной недостаточности поджелудочной железы (ПЖ), особенно в тех случаях, когда больной не переносит панкреатических энзимов (аллергия к свинине, говядине).

Комбинированные ферменты, содержащие панкреатин в сочетании с растительными энзимами, витаминами (Вобэнзим, Флогензим, Юниэнзим, Меркэнзим) содержат бромелаин - концентрированную смесь ферментов из экстракта свежих плодов ананаса и его ветвей. Выбор комбинированных энзимных препаратов важен при сочетании заболеваний желчевыделительной системы и печени с нарушениями пищеварения.

Важным фактором, определяющим эффективность лечения, является форма выпуска препарата. Большинство ферментных препаратов выпускаются в виде драже или таблеток в кишечнорастворимых оболочках, что защищает ферменты от высвобождения в желудке и разрушения хлористоводородной кислотой желудочного сока. Размер большинства таблеток или драже составляет 5 мм и более, существуют ферментные препараты нового поколения в виде микротаблеток (панцитрат) и микросфер (креон, ликреаза), диаметр которых не превышает 2 мм. Препараты покрыты кишечнорастворимыми (энтеросолюбельными) оболочками и заключены в желатиновые капсулы. При попадании в желудок желатиновые капсулы быстро растворяются, микротаблетки смешиваются с пищей и постепенно поступают в двенадцатиперстную кишку.

Одним из важных факторов, определяющих успех лечения, является правильный выбор ферментного препарата , его дозы и продолжительности лечения. При выборе препарата учитывают характер заболевания и механизмы, лежащие в основе нарушения пищеварения. Выбор дозы ферментного препарата обусловлен тяжестью основного заболевания и степенью функциональных расстройств поврежденного органа.

При выборе ферментного препарата в каждом конкретном случае врач обращает внимание на его состав и активность его компонентов, учитывается уровень входящих в их состав ферментов. Одинаковые по качественному и количественному составу препараты могут дать разный эффект, т.к. он зависит не только от правильно подобранной дозы активного вещества, но и от индивидуальной переносимости препарата.

Средства, содержащие панкреатин, включают липазу, амилазу, протеазы. Сырьем для приготовления этих препаратов служит поджелудочная железа свиней, крупного рогатого скота, основные ферменты которой (липазы, трипсин, химотрипсин и амилазы) обеспечивают достаточный спектр пищеварительной активности и способствуют купированию клинических признаков недостаточности поджелудочной железы: снижение аппетита, тошноту, урчание в животе, метеоризм и др.

Ферментосодержащие препараты наряду с панкреатином могут содержать желчные кислоты, гемицеллюлазу, растительные желчегонные компоненты (куркума), симетикон и др. Желчные кислоты, входящие в состав препаратов, усиливают панкреатическую секрецию, нормализуют биохимические свойства желчи, а также регулируют моторику толстого кишечника. Ферменты этой группы не используются при панкреатите.

Гемицеллюлаза обеспечивает расщепление полисахаридов растительного происхождения (перевариваемой клетчатки), уменьшает газообразование.

Ферментные препараты хорошо переносятся пациентами, а редкие побочные эффекты (диарея, запор, ощущения дискомфорта в области желудка, тошнота, раздражение перианальной области) встречаются крайне редко и связаны в основном с принятием больших доз ферментных препаратов.

Препараты, содержащие панкреатические ферменты, могут применяться как постоянно, в качестве заместительной терапии, так и однократно, при высокой пищевой нагрузке. Доза подбирается индивидуально и зависит от степени выраженности клинико-лабораторных показателей экзокринной функции ПЖ. Об эффективности дозы судят по клиническим (исчезновение болей в животе, нормализация частоты и характера стула) и лабораторным показателям.

Важная особенность панкреатических ферментов - они не должны назначаться после еды, врачи рекомендуют прием ферментных препаратов во время еды.

ã Копанев Ю.А., Соколов А.Л. Дисбактериоз кишечника у детей

Назначение ферментных препаратов в комплексной терапии дисбактериозов - не заместительная, а регулирующая терапия. Поэтому важна не доза активных составляющих, а принцип постепенной отмены фермента и строгая его привязка к приему пищи. Механизм регулирующего действия на поджелудочную железу такой схемы научно не обоснован, но мы считаем, что он заключается в синхронизации моторики ЖКТ с секреторной активностью поджелудочной железы. Первая доза фермента должна быть выше обычной терапевтической, чтобы обеспечить перегруженной (в результате дисбактериоза кишечника) поджелудочной железе короткий отдых (не более 1 нед), затем дозировка уменьшается вдвое (терапевтическая) на 7-14 дней, последняя дозировка (ниже терапевтической) коротким курсом, что позволит поджелудочной железе плавно включиться в самостоятельную работу. Фермент назначают 3 раза в сутки, т.е. возможны приемы пищи, освобожденные от приема ферментного препарата. Эффективность таких схем значительно выше, чем схем с назначением ферментных препаратов в одной дозировке на весь курс лечения, что подтверждается не только клинически, но и по результатам УЗИ (уменьшение размеров изначально увеличенной поджелудочной железы).

Обзор ферментных препаратов, использующихся при дисбактериозе, приведен в табл. 4 .

Таблица 4

Ферментные препараты при дисбактериозе

Примечание : * - дети до 4 мес - по 1/8-1/2 таб;
** - дети старше 10 лет - по 1 капс.

В качестве ферментного препарата при дисбактериозе кишечника у детей с 4-месячного возраста чаще всего мы используем мезим-форте с постепенным уменьшением дозы. Лекарственная форма препарата удобна для уменьшения дозировки, а измельчение покрытого защитной оболочкой мезима-форте не влияет на его эффективность. Детям до 4 мес назначают абомин.

При использовании капсульных препаратов (например, креона) капсулу вскрывают, ее содержимое (гранулы) делят на равные части, соответствующие 1/2 капсулы, 1/3 капсулы и т.д.; детям до 1 года креон может быть назначен в дозировке несколько гранул на прием.

Хилак-форте формально не относится к группе ферментных препаратов, так как ферменты в его составе имеют микробное происхождение, но по сути является таковым и введен в эту группу условно. Поскольку хилак-форте не обладает стимулирующим действием на поджелудочную железу, его дозировка может быть постоянной в течение всего курса лечения.

При лактазной недостаточности может быть назначен фермент лактаза (Lactase - enzim ).

Средства, влияющие на моторику ЖКТ

В эту группу можно включить все препараты разных фармакологических групп, влияющие на моторику различных отделов ЖКТ. Обзор этих препаратов, применяемых при дисбактериозе, с указанием их действия и особенностей применения дается ниже.

Мотилиум устраняет антиперистальтику верхних отделов ЖКТ. При явлениях верхней диспепсии (рвота, тошнота) - по 1/2-1 таб 3 раза в сутки перед приемом пищи; курс - 10-20 дней.

Риабал (спазмолитик). Назначают детям до 1 года при интенсивных срыгиваниях или рвоте, а также при коликах - симптоматически (однократный прием).

Но-шпа (спазмолитик) - при спастических запорах - симптоматически (однократно).

Хилак-форте оказывает спазмолитическое действие и стимуляцию рецепторов кишечника, обеспечивая перистальтику). При спастических запорах - по 10-30 капель до 5 раз в сутки; курс - 20-30 дней.

Дебридат нормализует моторику (преимущественно нижних отделов ЖКТ) как при запорах, так и при диарее. При неустойчивом стуле (чередование запоров и диареи), при СРК - по 1/2-1 таб 2-3 раза в сутки; курс - 20 дней.

Лактулоза (нормазе, дюфалак) относится к группе пребиотиков, стимулирует опорожнение кишечника, способствует размягчению каловых масс. При нарушениях опорожнения кишечника, очень твердых каловых массах назначают по 1/2-1 чайной ложке 3 раза в сутки в течение 2 нед, затем постепенная отмена.

Сок алоэ во флаконах устраняет спазмы по всему ходу ЖКТ. При спастических запорах (“овечий кал”) - по 1/2-1 чайной ложке перед едой; курс - 20-30 дней.

Тыквеол оказывает слабящее действие. При запорах - по 1 чайной ложке 3 раза в сутки (у старших детей - по 1 столовой ложке).

Гипосульфат (тиосульфат ) натрия способствует в сочетании с кальция пантотенатом опорожнению кишечника при гипотонических запорах, размягчает каловые массы. При гипотонических запорах - по 10,0-15,0 мл 2-3 раза в сутки перед едой; курс - 2-3 нед.

Кальция пантотенат стимулирует тонус кишечной стенки. При гипотонических запорах в сочетании с тиосульфатом натрия - по 1/4-1/2 таб 2-3 раза в сутки; курс - 2-3 нед.

Цизаприд (координакс) стимулирует тонус кишечной стенки. При гипотонических запорах - по 1/4-1 таб; курс - 2-3 нед. Цизаприд (координакс) исключен из реестра лекарственных препаратов, поскольку появились данные о побочных сердечных аритмиях, опасных для жизни.

Смекта за счет осмотического действия уменьшает перистальтику. При диарее (водянистый, частый стул) по 1/2-1 пакету 2-4 раза в сутки, очень коротким курсом (до 3-4 дней).

Имодиум назначают при диарее только детям старше 10 лет симптоматически (разово).

Дозировка указанных препаратов определяется согласно аннотации, длительность лечения определяется клинической картиной. Препараты для лечения запоров назначают на 20-30 дней.

Сорбенты

Применение сорбентов при коррекции дисбиотических состояний допустимо, когда нужно быстро вывести из кишечника аллергены, токсины, продукты жизнедеятельности и распада УПФ. Продолжительность курса сорбентов может быть от 1 дня до 2 - 3 недель (симптоматически). Сорбенты желательно давать натощак (минимум 15 минут до еды). Если раньше энтеросорбция проводилась неселективными препаратами, которые сорбировали и полезные вещества, то сейчас существуют безвредные нетравматичные и нетоксичные энтеросорбенты с избирательной сорбционной активностью (не распространяющейся на лекарственные препараты, полезные питательные вещества, нормофлору) . Этим требованиям соответствуют следующие препараты: Энтеросгель, Фильтрум, Лактофильтрум (в состав препарата входит 15 % пребиотика лактулозы, а не лактобактерии или лактаза (лактоза), как могло бы показаться из не совсем удачного названия), а также БАД «Рекицен - РД» (разрешен к применению у детей от 3 лет) и «Эубикор» на основе растительно-дрожжевого сырья.

Энтеросгель - эффективный селективный сорбент, но из-за его органолептических свойств и консистенции возникают существенные трудности в приеме у детей младшего возраста, поэтому для данной возрастной группы лучше подходят таблетированные сорбенты (Лактофильтрум, Фильтрум), которые можно измельчить, чтобы дать маленькому ребенку.

При выраженной диарее коротким курсом назначается смекта. Смекта является эффективным средством купирования диареи, если стул - очень частый, очень жидкий, содержит много слизи или кровь (поэтому чаще применяется не для коррекции дисбактериоза, а для лечения ОКИ), но ее нужно назначать с осторожностью, т.к. при дисбактериозе кишечника смекта может вызвать серьезный запор. Поэтому при появлении признаков улучшения стула от смекты лучше отказаться.

Биологические добавки к пище

БАД не относятся ни к одной из фармакологических групп и зарегистрированы как пищевые добавки, что уменьшает клинико-фармакологический контроль за их эффективностью и безопасностью, но тем не менее многие из них обладают достаточно выраженной клинической эффективностью и способствуют лучшим результатам при коррекции дисбактериоза, если их применяют в сочетании с лекарственными препаратами. Следует заметить, что некоторые пробиотики (примадофилюс, флорадофилюс, полибактерин) зарегистрированы именно как БАД, а не как лекарственные средства . Активно дискутируется вопрос о признании про- и пребиотиков лекарственными препаратами. Многие БАД содержат то или иное количество бактерий нормальной кишечной флоры , но если это количество менее 10 8 -10 9 микробных тел в 1 г (мл), то они не могут использоваться как пробиотические средства для микробиологической коррекции, а могут использоваться только для поддержания баланса нормофлоры или для профилактики дисбактериоза. БАД могут применяться одновременно с лечением или после окончания корригирующих мероприятий для обеспечения устойчивости эффекта. Для профилактики дисбактериоза БАД могут быть использованы как и пробиотики короткими курсами с интервалами между ними не менее 2-3 нед. Обзор основных БАД, применяемых при дисбактериозе кишечника, представлен ниже.

Бебилайф - пробиотическое действие.

Вита Баланс 3000 (L acidophilus, смешанные с морковным порошком) - пробиотическое.

Пробионик - пробиотическое (кроме бактерий содержит пребиотики: ФОС).

Дрожжевой экстракт “Фаворит” - иммуномодулирующее, восстанавливает аппетит, способствует приросту мышечной массы тела, улучшает состояние кожи и ее придатков.

Пивные дрожжи - аналогично “Фавориту”

Эубикор - витаминный комплекс, сорбент, содержит пищевые волокна, обладает прокинетическими свойствами.

Наринэ - кисломолочная закваска с лактобактериями.

Эвита - кисломолочная закваска с бифидо- и лактобактериями.

Домашний йогурт - закваска с лактобактериями.

Лактусан содержит лактулозу, оказывает иммуномодулирующее, пробиотическое действие.

БАД-1л - обезжиренное стерилизованное молоко с добавлением лизоцима, оказывает иммуномодулирующее действие .

БАД-1Б - обезжиренное стерилизованное молоко с добавлением бифидумбактерина - пробиотик .

БАД-2 - обезжиренное стерилизованное молоко с комбинированной лизоцимно-бифидной добавкой .

БАД-ИГ - обезжиренное стерилизованное молоко с добавлением иммуноглобулинов .

Мариол - продукт из семян расторопши: гепатопротектор, восстанавливает пораженные участки печени, противовоспалительное действие.

Мариол МК - масло расторопши: гепатопротектор, репаративное действие на слизистую оболочку желудка.

Фитогор содержит лектины: повышение иммунитета, тонизирующее действие.

Пластофарм - фиточай: бактерицидная активность против энтеробактерий, противовоспалительное, обволакивающее, регенерирующее действие.

Пекто - натуральный энтеросорбент.

Тыквеол - противовоспалительное, иммуномодулирующее действие.

БАД добавляют в питание или частично заменяют какие-то продукты (например, обычные кисломолочные). В настоящее время имеется большое количество кисломолочных продуктов, содержащих пробиотики, - “Бифидок”, “Биолакт”, “Бифилин”, “Бифилайф”, различные йогурты и т.д.

Обычно применение БАД однократное в течение дня, длительность - 1 мес и более, кроме БАД, содержащих живые бактерии (длительность их применения 2-4 нед). Более длительные курсы БАД-пробиотиков могут привести к угнетению собственной нормофлоры макроорганизма.

Следует провести границу между областью применения лекарственных препаратов и БАД, содержащих пробиотики. Лекарственные препараты применяются для лечения дисбактериоза различной этиологии. БАД следует применять с целью повышения резистентности организма, укрепления иммунной системы, профилактики развития дисбактериоза, атеросклероза, осложнений, возникающих при химиотерапии. Применение БАД, содержащих нормофлору, в качестве монотерапии дисбактериоза, на наш взгляд, недопустимо.

Пребиотики

В международной практике для коррекции дисбактериоза широко используют так называемые пребиотики, к которым относятся неперевариваемые ингредиенты пищи, способствующие повышению иммунитета за счет избирательной стимуляции роста и/или метаболической активности одной или нескольких групп бактерий, обитающих в толстой кишке . Пребиотики не подвергаются гидролизу пищеварительными ферментами человека, не абсорбируются в верхних отделах пищеварительного тракта и являются селективным субстратом для роста и/или метаболической активации микроорганизмов, заселяющих толстый кишечник, приводя к нормализации их соотношения.

Из компонентов питания этим требованиям отвечают низкомолекулярные углеводы. Свойства пребиотиков наиболее выражены у фруктозо-олигосахаридов (ФОС), инулина, галакто-олигосахаридов (ГОС), лактулозы, лактитола . Пребиотики находятся в молочных продуктах, кукурузных хлопьях, крупах, хлебе, луке репчатом, цикории полевом, чесноке, фасоли, горохе, артишоке, аспарагусе, бананах и многих других продуктах. На жизнедеятельность нормофлоры кишечника человека в среднем расходуется до 10 % поступившей энергии и 20 % объема принятой пищи .

ФОС - это короткоцепочечные полисахариды, улучшающие рост нормофлоры. Они не всасываются в кишечнике человека, но перевариваются нормофлорой, в результате чего увеличивается количество лактобактерий и бифидобактерий и уменьшается число колоний УПФ. Кроме того, ФОС улучшают синтез жирных кислот с короткой цепочкой (бутираты); улучшают функцию печени, снижают уровень холестерина в плазме; усиливают элиминацию токсических соединений (Gibson G.R. et. al., 1995). Рекомендуемая доза для очищенных ФОС 2-3 г/сут. С пищей человек может получать около 800 мг.

Размножению нормофлоры кишечника способствует лактулоза (Нормазе, Дюфалак, Лактусан) - полусинтетический дисахарид, состоящий из галактозы и фруктозы, который не расщепляется в кишечнике, поскольку у человека отсутствует лактулаза - фермент, необходимый для расщепления лактулозы, и в неизменном виде достигает поперечно-ободочной кишки. Препарат способствует размножению в кишечнике лактобактерий (Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus bifidus), которые расщепляют лактулозу с образованием основных метаболитов: низкомолекулярных жирных кислот (молочной, уксусной, масляной и пропионовой), водорода, диоксида углерода. В результате рН кишечного содержимого смещается в кислую сторону, усиливается перистальтика. Кроме того, лактулоза, расщепляясь в толстой кишке, высвобождает ионы водорода, связывает свободный аммиак, уменьшает образование токсических азотсодержащих веществ в проксимальном отделе толстого кишечника и их абсорбцию, увеличивает диффузию аммиака из крови в кишечник и, соответственно, его выведение из организма. Оказывает слабительное действие, ускоряя тем самым выведение токсинов .

Несколько исследований доказали выраженное стимулирующее влияние пребиотиков на рост бифидо- и лактобактерий в толстом кишечнике .

Смесь пробиотиков и пребиотиков объединена в группу синбиотиков, которые оказывают положительное действие на здоровье организма-хозяина, улучшая выживаемость и приживляемость в кишечнике живых бактериальных добавок и избирательно стимулируя рост и активацию метаболизма индигенных лактобактерий и бифидобактерий .

Следует отметить, что использование пребиотиков в российской практике для коррекции дисбактериоза не получило пока широкого распространения. Самый известный и распространенный пребиотик в России - лактулоза.

Пищеварение является единым, целостным процессом благодаря тесным взаимосвязям между деятельностью различных отделов пищеварительного тракта. Нарушение функций одного из отделов желудочно-кишечного тракта, как правило, приводит к расстройству функции других органов. В разных отделах пищеварительного тракта протекают различные процессы усвоения пищевых веществ. В желудке — расщепление белка, секреция внутреннего фактора, окисление ионов железа; у новорожденных — расщепление жиров (образование диглицеридов под действием желудочной липазы). В двенадцатиперстной кишке — поступление желчных кислот, эмульгация жира, расщепление триглицеридов, образование моно- и диглицеридов, расщепление крахмала и дисахаридов, расщепление белка, всасывание моносахаров, аминокислот, железа, кальция, цинка, магния. В тощей кишке — расщепление дисахаридов; всасывание моносахаров, моноглицеридов, желчных кислот, жирорастворимых витаминов, фолата, кальция, железа, магния, цинка, витамина В 12 . В подвздошной кишке — всасывание желчных солей, воды, натрия, основного количества витамина В 12 . В толстой кишке — всасывание воды, калия, натрия, кальция, желчных солей.

Важным органом пищеварения в организме является поджелудочная железа (ПЖ), выполняющая экзокринную функцию. При поступлении пищи в желудочно-кишечный тракт ПЖ секретирует в тонкую кишку не только панкреатические ферменты, но и бикарбонаты, нейтрализующие соляную кислоту и поддерживающие щелочную среду в двенадцатиперстной кишке, необходимую для нормального функционирования панкреатических ферментов. В физиологических условиях ПЖ образует в сутки от 50 до 2500 мл секрета — в зависимости от возраста человека и характера поступающей пищи. Панкреатический сок представляет собой бесцветную жидкость щелочной реакции (рН 7,8-8,4). Он содержит органические вещества (белки) и неорганические компоненты (бикарбонаты, электролиты, микроэлементы), а также слизь выводящих протоков. Ферментная часть секрета образуется в ацинарных клетках, а жидкая (водно-электролитная) — муцин и бикарбонаты — протоковым эпителием. С помощью панкреатических ферментов (липазы, амилазы и протеаз), играющих ключевую роль во внешнесекреторной функции ПЖ, происходит расщепление пищевых веществ. Большинство из них находятся в неактивной форме — это проэнзимы, которые активируются в двенадцатиперстной кишке энтерокиназой. В активной форме секретируются липаза, амилаза и рибонуклеаза. Указанный механизм обусловливает активность панкреатического сока в полости кишечника, что, в свою очередь, предохраняет ткань ПЖ от аутолиза.

Пищеварительные ферменты ПЖ имеют свои мишени: амилаза — α-1,4-гликозидные связи крахмала, гликогена; липаза — триглицериды (образование ди-моноглицеридов и жирных кислот); фосфолипаза А — фосфатидилхолин (образование лизофосфатидил-холина и жирных кислот); карбоксилэстераза — эфиры холестерина, эфиры жирорастворимых витаминов, три-, ди-, моноглицеридов; трипсин — внутренние связи белка (основные аминокислоты); химотрипсин — внутренние связи белка (ароматические аминокислоты, лейцин, глутамин, метионин); эластаза — внутренние связи белков (нейтральные аминокислоты); карбоксипептидаза А и В — наружные связи белков, включая ароматические и нейтральные алифатические аминокислоты (А) и основные (В) аминокислоты с карбоксильного конца.

Последние четыре фермента секретируются ПЖ в неактивной форме (проферменты) и активируются в двенадцатиперстной кишке.

Экзокринная дисфункция ПЖ наблюдается при различных наследственных и приобретенных заболеваниях и может быть обусловлена нарушением образования ферментов ПЖ или их активацией в тонкой кишке. Вследствие дисфункции ПЖ, сопровождающейся дефицитом ферментов, развивается нарушение переваривания пищи (мальдигестия) и всасывания пищевых веществ (мальабсорбция) в кишечнике.

Мальдигестия у детей обусловлена рядом нарушений.

• Снижение активности панкреатических ферментов. Оно может быть вызвано хроническим или острым панкреатитом, муковисцидозом, врожденной патологией поджелудочной железы - морфологические аномалии ПЖ (абберантная ПЖ, кольцевидная ПЖ, стеноз фатерова соска или сфинктера Одди, кисты, раздвоенная ПЖ), наследственные синдромы, сопровождающиеся врожденной панкреатической недостаточностью (синдром Швахмана-Даймонда, синдром панкреатической недостаточности с множественными аномалиями, глухотой и нанизмом (Iohanson-Bizzard), синдром панкреатической недостаточности c вакуолизацией клеток костного мозга и сидеробластической анемией (Pearson); изолированной ферментативной недостаточностью (липазы - Sheldon-Rey синдром; амилазы, трипсина, энтерокиназы), а также травмой ПЖ, карциномой ПЖ, первичным склерозирующим холангитом.
• Дефицит желчных кислот в тонком кишечнике, связанный с функциональными нарушениями билиарного тракта, гепатитом, циррозом печени, билиарной обструкцией.
• Нарушение синтеза холецистокинина, вызванные повреждением луковицы двенадцатиперстной кишки (хронический дуоденит, хронический гастродуоденит).
• Инактивация панкреатических ферментов в тонкой кишке в результате дисбактериоза кишечника или быстрого пассажа пищи.
• Нарушение перемешивания ферментов с пищевым химусом, связанное с гастро- и дуоденостазом.

Причиной мальабсорбции служит нарушение активности секреции кишечных энзимов, обусловленное дисахаридазной недостаточностью, гастроинтестинальной формой пищевой аллергии, нарушением внутриклеточного пищеварения (целиакия, болезнь Крона, энтериты и т. д.), нарушением транспорта всосавшихся веществ (экссудативная энтеропатия, лимфома, опухоли, туберкулез).

Известно, что ПЖ обладает большими компенсаторными возможностями, и нарушения панкреатической секреции проявляются лишь при тяжелом поражении железы. Существует мнение, что выраженная стеаторея и креаторея у взрослых развиваются в тех случаях, когда секреция панкреатической липазы и трипсина снижается более чем на 90%. Однако у детей такой порог не установлен.

Причины и механизмы развития внешнесекреторной недостаточности ПЖ разнообразны. Выделяют абсолютную панкреатическую недостаточность, обусловленную уменьшением объема функционирующей паренхимы ПЖ, и относительную, которая может быть связана с различными заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

При выявлении симптомов, свидетельствующих об экзокринной недостаточности ПЖ, необходимо как можно раньше, до того как начала развиваться мальабсорбция, начать заместительную терапию панкреатическими ферментами.

Клиническими признаками внешнесекреторной недостаточности ПЖ являются:

• боли в животе,
• снижение аппетита,
• метеоризм,
• неустойчивый стул,
• стеаторея,
• тошнота,
• рецидивирующая рвота,
• общая слабость,
• похудание,
• снижение физической активности,
• отставание в росте (при тяжелых формах).

Существует достаточно большое количество методов оценки переваривающей способности желудочно-кишечного тракта.

• Определение содержания панкреатических ферментов в крови и в моче. При остром панкреатите уровень амилазы в крови и моче может повышаться в 5-10 раз; уровень амилазы и липазы в крови при обострении хронического панкреатита может быть нормальным или на короткое время повышаться в 1-2 раза (от нескольких часов до нескольких дней), определение эластазы-1 в плазме крови, уровень ее повышения отражает тяжесть панкреатита. Развитие гиперферментемии зависит от периода и тяжести панкреатита.
• Копрологические исследования. Следует признать, что копрологическое исследование до настоящего времени не потеряло своей актуальности и является самым доступным методом. Его следует проводить до назначения больному панкреатических ферментов. Однако на точность данного метода также влияют состояние моторики кишечника, объем выделяемой желчи в просвет кишечника, ее качественный состав, наличие воспалительных процессов в кишечнике и др.

При нарушении пищеварения выявляют следующие симптомы: стеаторея — наличие в каловых массах нейтрального жира (стеаторея 1-го типа); жирных кислот, мыла (стеаторея 2-го типа); того и другого (стеаторея 3-го типа); креаторея — может быть признаком нарушения внешнесекреторной функции ПЖ. В норме мышечных волокон в каловых массах очень мало; амилорея — наличие в испражнениях большого количества крахмальных зерен — свидетельствует о нарушении расщепления углеводов; выявляется у больных с панкреатической недостаточностью редко, так как гидролиз крахмала практически не нарушается ввиду высокой активности кишечной амилазы. Наиболее ранним признаком экзокринной панкреатической недостаточности является стеаторея, креаторея появляется несколько позже. Амилорея редко наблюдается при внешнесекреторной недостаточности ПЖ.

• Исследование содержания панкреатических ферментов в дуоденальном секрете. Метод позволяет определить тип секреции: нормосекреторный, гиперсекреторный, гипосекреторный или обтурационный. Выделенные типы секреции отражают различную степень функционально-морфологических изменений в ПЖ, что позволяет дифференцированно проводить лечебные мероприятия.
• Количественное определение жира в кале (липидограмма кала). Этот метод дает возможность суммарно определить общее количество жира в фекалиях с учетом жира экзогенного (пищевого) происхождения. В норме количество жира, выделяющегося с калом, не должно превышать 10% жира, введенного с пищей. При заболеваниях ПЖ количество выделенного с калом жира иногда увеличивается до 60%. Метод может быть использован для уточнения характера стеатореи, оценки эффективности ферментотерапии.
• Определение содержания эластазы-1 в кале. Эластаза-1 - протеолитический фермент ПЖ. Известно, что панкреатическая эластаза человека не меняет своей структуры по мере прохождения через желудочно-кишечный тракт. Данный метод имеет определенные преимущества перед используемыми сегодня в диагностике экзокринной недостаточности ПЖ (липидограмма кала, копрограмма, определение химотрипсина в кале) в силу высокой специфичности метода (93%), его неинвазивности и отсутствия влияния ферментных препаратов на результаты эластазного теста.

Впервые ферментные препараты в гастроэнтерологической практике стали использоваться около 100 лет назад. Пищеварительные ферменты в настоящее время широко применяются при различной гастроэнтерологической патологии. Несмотря на многообразие проявлений ферментативных нарушений пищеварения, основным направлением терапии таких больных является заместительная ферментная терапия. В настоящее время в клинической практике используется большое число ферментных препаратов, характеризующихся различной комбинацией компонентов, энзимной активностью, способом производства и формой выпуска. При выборе ферментного препарата в каждом конкретном случае врач прежде всего должен обращать внимание на его состав и активность его компонентов.

Выделяют два направления действия ферментных препаратов:

• первичное - гидролиз пищевых субстратов, что является основанием для назначения ферментов в качестве заместительной терапии при внешнесекреторной недостаточности ПЖ;
• вторичное - уменьшение абдоминального болевого синдрома (при панкреатите), диспепсии (ощущение тяжести, метеоризм, отрыжка, нарушения стула и т. д.).

Показаниями для назначения ферментной терапии являются:

• нарушение секреции ферментов ПЖ;
• синдром мальдигестии и мальабсорбции;
• нарушения моторики желудочно-кишечного тракта.

Классификация ферментных препаратов

Различают следующие группы ферментных препаратов.

• Препараты, содержащие панкреатин (панкреатин, пензитал, мезим форте, панзинорм форте - Н, креон, панцитрат).
• Препараты, содержащие панкреатин, компоненты желчи, гемицеллюлазу и другие компоненты (фестал, дигестал, энзистал, панзинорм форте).
• Препараты растительного происхождения, содержащие папаин, экстракт рисового грибка и другие компоненты (пепфиз, ораза).
• Комбинированные ферменты, содержащие панкреатин в сочетании с растительными энзимами, витаминами (вобэнзим, флогензим).

Несмотря на то что в арсенале врача в настоящее время существует много ферментных препаратов ПЖ, до сих пор не всегда удается подобрать адекватную заместительную терапию ферментами у больных с тяжелыми формами панкреатической недостаточности. Серьезной проблемой остается неустойчивость многих ферментов в кислой среде.

Препараты, содержащие панкреатические ферменты, могут применяться как постоянно, в качестве заместительной терапии, так и однократно, при высокой пищевой нагрузке. Доза подбирается индивидуально и зависит от степени выраженности клинико-лабораторных показателей экзокринной функции ПЖ. Об эффективности дозы судят по клиническим (исчезновение болей в животе, нормализация частоты и характера стула) и лабораторным показателям (исчезновение стеатореи и креатореи в копрограмме, нормализация триглицеридов в липидограмме стула).

Ферментосодержащие препараты наряду с панкреатином могут содержать желчные кислоты, гемицеллюлазу, растительные желчегонные компоненты (куркума), симетикон и др. ( ). Основным показанием к применению препаратов этой группы у детей является дисфункция билиарного тракта (гипомоторная дискинезия). Желчные кислоты и соли повышают сократительную функцию желчного пузыря, нормализуют биохимические свойства желчи, а также регулируют моторику толстого кишечника у детей с запорами. Их следует применять во время или сразу после приема пищи (не разжевывая) 3-4 раза в день курсами до 2 мес. Ферменты этой группы не используются при панкреатите, так как они содержат компоненты желчи, способствующие усилению перистальтики кишечника.

Желчные кислоты, входящие в состав препаратов, усиливают панкреатическую секрецию, холерез; стимулируют моторику кишечника и желчного пузыря.

В условиях микробной контаминации кишечника происходит деконъюгация желчных кислот, при этом активируется циклический аденозинмонофосфат энтероцитов с развитием осмотической и секреторной диареи. Желчные кислоты вступают в энтеропатическую циркуляцию, метаболизируются в печени, увеличивая на нее нагрузку. Кроме того, желчные кислоты способны оказывать прямое повреждающее действие на слизистую кишечника.

Гемицеллюлаза обеспечивает расщепление полисахаридов растительного происхождения (перевариваемой клетчатки), уменьшает газообразование.

Противопоказания к назначению ферментных препаратов, содержащих компоненты желчи:

• острый панкреатит;
• хронический панкреатит;
• острый и хронический гепатит;
• диарея;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• воспалительные заболевания кишечника.

Ферментные препараты растительного происхождения, содержащие папаин, экстракт рисового грибка и другие компоненты, могут использоваться для коррекции экзокринной недостаточности ПЖ. Они производятся из растительного сырья.

В группу ферментных препаратов растительного происхождения входят:

• нигедаза - липаза растительная (Nigella damascene ) - 20 мг; препарат в связи с отсутствием в его составе протео- и амилолитических ферментов назначают в сочетании с панкреатином;
• ораза - комплекс амилолитических и протеолитических ферментов грибкового происхождения - Aspergillus oryzae (липаза, амилаза, мальтаза, протеаза);
• пепфиз - грибковая диастаза - 20 мг, папаин - 60 мг, симетикон - 25 мг;
• солизим - липаза, продуцируемая грибком Penicillum solution (20 000 ЕД);
• сомилаза - солизим и L-амилаза грибная;
• юниэнзим - грибковая диастаза - 20 мг, папаин - 30 мг, симетикон - 50 мг, активированный уголь - 75 мг, никотинамид - 25 мг;
• вобэнзим - панкреатин - 100 мг, папаин - 60 мг, бромелаин - 45 мг, трипсин - 24 мг, химотрипсин - 1 мг, рутозид - 50 мг;
• меркэнзим - панкреатин - 400 мг, бромелаин - 75 Ед, желчь - 30 мг;
• флогэнзим - бромелаин - 90 мг; трипсин - 48 мг, рутозид - 100 мг.

Препараты пепфиз, юниэнзим, вобэнзим, меркэнзим и флогэнзим содержат бромелаин — концентрированную смесь протеолитических ферментов из экстракта свежих плодов ананаса и его ветвей. Эффективность бромелаинов не зависит от количества соляной кислоты в желудке (pH 3-8,0).

Все перечисленные ферментные препараты растительного происхождения противопоказаны больным с грибковой и бытовой сенсибилизацией, при бронхиальной астме (А. А. Корсунский, 2000). Солизим и сомилазу нельзя назначать при аллергии к антибиотикам пенициллинового ряда.

Ферменты на основе растительного сырья могут использоваться для коррекции экзокринной недостаточности ПЖ, особенно в тех случаях, когда пациент не переносит панкреатических энзимов (аллергия к свинине, говядине).

Следует отметить, что в литературе появились данные, свидетельствующие о низкой ферментативной активности ферментов растительного и грибкового происхождения (в 75 раз менее эффективных, чем препараты животного происхождения), в связи с чем они не нашли широкого применения в детской практике.

Простые ферменты (бетаин, абомин) не относятся к группе панкреатических ферментов. В настоящее время зарегистрированы следующие препараты, обладающие протеолитической активностью:

• абомин (комбинированный препарат из слизистой оболочки желудка телят и ягнят);
• ацидин - пепсин (в таблетке 1 часть пепсина и 4 части бетаина гидрохлорида; при попадании в желудок происходит гидролиз бетаина гидрохлорида и высвобождение соляной кислоты);
• пепсидил (содержит пепсин и пептоны);
• пепсин (протеолитический фермент, получаемый из слизистой оболочки свиней и ягнят).

Получают эти препараты из слизистой оболочки желудка свиней, телят или ягнят. Наличие в препаратах пепсина, катепсина, пептидаз, аминокислот способствует высвобождению гастрина, являющегося регуляторным полипептидом, в связи с чем препараты этой группы могут назначаться при функциональных нарушениях желудочно-кишечного тракта, при гастритах с секреторной недостаточностью, которые у детей старшего возраста встречаются сравнительно редко. Назначаются эти препараты внутрь во время еды.

Не следует назначать эти препараты при экзокринной недостаточности ПЖ.

Успех терапии внешнесекреторной недостаточности ПЖ зависит от многих причин. Последние исследования не выявили существенных различий в эффективности при почасовом приеме ферментных препаратов и применении их во время еды. Однако наиболее удобным и физиологическим для пациента является прием ферментных препаратов во время еды.

В случае адекватно подобранной дозы и формы ферментного препарата, наступает значительное улучшение состояния больного. Критериями эффективности лечения является исчезновение полифекалии, уменьшение или ликвидация диареи, нарастание массы тела, исчезновение стеатореи, амилореи и креатореи. Первой обычно на фоне терапии ферментами исчезает креаторея. Это может быть связано с тем, что секреция панкреатической протеазы сохраняется несколько дольше, чем липазы.

Доза ферментного препарата подбирается индивидуально в течение первой недели лечения, в зависимости от выраженности экзокринной недостаточности ПЖ. Дозу ферментного препарата целесообразно рассчитывать по липазе начинать следует с небольших дозировок (1000 ЕД липазы на кг массы в сутки). В случае отсутствия эффекта доза препарата постепенно увеличивается под контролем копрологических исследований. При тяжелой экзокринной недостаточности используется 4000-5000 ЕД липазы на кг массы в сутки в 3-4 приема. Длительность терапии определяется индивидуально. Прием ферментов прекращают в случае исчезновения клинических и копрологических признаков мальдигестии и мальабсорбции.

Причины отсутствия эффекта при терапии ферментами:

• недостаточная доза препарата;
• потеря активности фермента в препарате вследствие нарушения сроков хранения;
• инактивация фермента в желудке;
• разрушение ферментов при кишечном дисбактериозе с высокой колонизацией желудка и двенадцатиперстной кишки;
• инактивация ферментных препаратов из-за высокого "закисления" двенадцатиперстной кишки (для предупреждения этого феномена назначают антациды, блокаторы Н 2 -гистаминовых рецепторов);
• неправильный диагноз (стеаторея 2-го типа; лямблиоз и т. д.);
• нарушение режима приема препарата.

Несмотря на то что с помощью ферментных препаратов можно значительно уменьшить степень стеатореи, полного и стойкого ее исчезновения удается достичь не всегда.

Факторы, препятствующие исчезновению стеатореи:

• синдром нарушенного всасывания;
• низкая мицеллярная концентрация желчных кислот из-за того, что они осаждаются в патологически кислом содержимом двенадцатиперстной кишки;
• неодновременный выход ферментов из желудка с пищей (микротаблетки или микросферы, имеющие диаметр не более 2,0 мм, транспортируются из желудка быстрее, нежели таблетки или драже большого диаметра);
• чувствительность липазы к кислотному содержимому желудка (до 92% липазы, входящей в "обычные" ферменты, легко разрушается под воздействием соляной кислоты).

Способы, позволяющие преодолеть инактивацию фермента желудочным соком:

• увеличение дозы препарата;
• назначение антацидов (необходимо помнить, что антациды, содержащие кальций или магний, ослабляют действие ферментов);
• назначение Н 2 -блокаторов гистаминовых рецепторов.

Противопоказания к назначению ферментных препаратов:

• острый панкреатит (первые 7-10 дней);
• обострение хронического панкреатита (в течение первых 3-5 дней);
• аллергия к продуктам из свинины, говядины.

В настоящее время, благодаря большому выбору ферментных препаратов ПЖ, появилась реальная возможность индивидуальной коррекции нарушений пищеварения у детей с экзокринной недостаточностью ПЖ, функциональными нарушениями желудка, желчевыводящих путей. Назначение ферментных препаратов требует от врача дифференцированного подхода в каждом конкретном случае — необходимо учитывать механизмы развития заболевания, приведшего к нарушению процессов пищеварения.

Н. А. Коровина , доктор медицинских наук, профессор
И. Н. Захарова , доктор медицинских наук, профессор
РМАПО, Москва

Пищеварение является единым, целостным процессом благодаря тесным взаимосвязям между деятельностью различных отделов пищеварительного тракта. Нарушение функций одного из отделов желудочно-кишечного тракта, как правило, приводит к расстройству функции других органов. В разных отделах пищеварительного тракта протекают различные процессы усвоения пищевых веществ. В желудке — расщепление белка, секреция внутреннего фактора, окисление ионов железа; у новорожденных — расщепление жиров (образование диглицеридов под действием желудочной липазы). В двенадцатиперстной кишке — поступление желчных кислот, эмульгация жира, расщепление триглицеридов, образование моно- и диглицеридов, расщепление крахмала и дисахаридов, расщепление белка, всасывание моносахаров, аминокислот, железа, кальция, цинка, магния. В тощей кишке — расщепление дисахаридов; всасывание моносахаров, моноглицеридов, желчных кислот, жирорастворимых витаминов, фолата, кальция, железа, магния, цинка, витамина В 12 . В подвздошной кишке — всасывание желчных солей, воды, натрия, основного количества витамина В 12 . В толстой кишке — всасывание воды, калия, натрия, кальция, желчных солей.

Важным органом пищеварения в организме является поджелудочная железа (ПЖ), выполняющая экзокринную функцию. При поступлении пищи в желудочно-кишечный тракт ПЖ секретирует в тонкую кишку не только панкреатические ферменты, но и бикарбонаты, нейтрализующие соляную кислоту и поддерживающие щелочную среду в двенадцатиперстной кишке, необходимую для нормального функционирования панкреатических ферментов. В физиологических условиях ПЖ образует в сутки от 50 до 2500 мл секрета — в зависимости от возраста человека и характера поступающей пищи. Панкреатический сок представляет собой бесцветную жидкость щелочной реакции (рН 7,8-8,4). Он содержит органические вещества (белки) и неорганические компоненты (бикарбонаты, электролиты, микроэлементы), а также слизь выводящих протоков. Ферментная часть секрета образуется в ацинарных клетках, а жидкая (водно-электролитная) — муцин и бикарбонаты — протоковым эпителием. С помощью панкреатических ферментов (липазы, амилазы и протеаз), играющих ключевую роль во внешнесекреторной функции ПЖ, происходит расщепление пищевых веществ. Большинство из них находятся в неактивной форме — это проэнзимы, которые активируются в двенадцатиперстной кишке энтерокиназой. В активной форме секретируются липаза, амилаза и рибонуклеаза. Указанный механизм обусловливает активность панкреатического сока в полости кишечника, что, в свою очередь, предохраняет ткань ПЖ от аутолиза.

Пищеварительные ферменты ПЖ имеют свои мишени: амилаза — α-1,4-гликозидные связи крахмала, гликогена; липаза — триглицериды (образование ди-моноглицеридов и жирных кислот); фосфолипаза А — фосфатидилхолин (образование лизофосфатидил-холина и жирных кислот); карбоксилэстераза — эфиры холестерина, эфиры жирорастворимых витаминов, три-, ди-, моноглицеридов; трипсин — внутренние связи белка (основные аминокислоты); химотрипсин — внутренние связи белка (ароматические аминокислоты, лейцин, глутамин, метионин); эластаза — внутренние связи белков (нейтральные аминокислоты); карбоксипептидаза А и В — наружные связи белков, включая ароматические и нейтральные алифатические аминокислоты (А) и основные (В) аминокислоты с карбоксильного конца.

Последние четыре фермента секретируются ПЖ в неактивной форме (проферменты) и активируются в двенадцатиперстной кишке.

Экзокринная дисфункция ПЖ наблюдается при различных наследственных и приобретенных заболеваниях и может быть обусловлена нарушением образования ферментов ПЖ или их активацией в тонкой кишке. Вследствие дисфункции ПЖ, сопровождающейся дефицитом ферментов, развивается нарушение переваривания пищи (мальдигестия) и всасывания пищевых веществ (мальабсорбция) в кишечнике.

Мальдигестия у детей обусловлена рядом нарушений.

• Снижение активности панкреатических ферментов. Оно может быть вызвано хроническим или острым ом, ом, врожденной патологией поджелудочной железы - морфологические аномалии ПЖ (абберантная ПЖ, кольцевидная ПЖ, фатерова соска или сфинктера Одди, кисты, раздвоенная ПЖ), наследственные синдромы, сопровождающиеся врожденной панкреатической ю (синдром Швахмана-Даймонда, синдром панкреатической недостаточности с множественными аномалиями, глухотой и нанизмом (Iohanson-Bizzard), синдром панкреатической недостаточности c вакуолизацией клеток костного мозга и сидеробластической анемией (Pearson); изолированной ферментативной ю (липазы - Sheldon-Rey синдром; амилазы, трипсина, энтерокиназы), а также травмой ПЖ, карциномой ПЖ, первичным ирующим ом.
• Дефицит желчных кислот в тонком кишечнике, связанный с функциональными нарушениями билиарного тракта, ом, ом печени, билиарной обструкцией.
• Нарушение синтеза холецистокинина, вызванные повреждением луковицы двенадцатиперстной кишки (хронический дуоденит, хронический гастродуоденит).
• Инактивация панкреатических ферментов в тонкой кишке в результате а кишечника или быстрого пассажа пищи.
• Нарушение перемешивания ферментов с пищевым химусом, связанное с гастро- и дуоденостазом.

Причиной мальабсорбции служит нарушение активности секреции кишечных энзимов, обусловленное дисахаридазной ю, гастроинтестинальной формой пищевой аллергии, нарушением внутриклеточного пищеварения (целиакия, болезнь Крона, энтериты и т. д.), нарушением транспорта всосавшихся веществ (экссудативная энтеропатия, опухоли, туберкулез).

Известно, что ПЖ обладает большими компенсаторными возможностями, и нарушения панкреатической секреции проявляются лишь при тяжелом поражении железы. Существует мнение, что выраженная стеаторея и креаторея у взрослых развиваются в тех случаях, когда секреция панкреатической липазы и трипсина снижается более чем на 90%. Однако у детей такой порог не установлен.

Причины и механизмы развития внешнесекреторной недостаточности ПЖ разнообразны. Выделяют абсолютную панкреатическую , обусловленную уменьшением объема функционирующей паренхимы ПЖ, и относительную, которая может быть связана с различными заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

При выявлении симптомов, свидетельствующих об экзокринной недостаточности ПЖ, необходимо как можно раньше, до того как начала развиваться мальабсорбция, начать заместительную терапию панкреатическими ферментами.

Клиническими признаками внешнесекреторной недостаточности ПЖ являются:

• боли в животе,
• снижение аппетита,
• метеоризм,
• неустойчивый стул,
• стеаторея,
• тошнота,
• рецидивирующая рвота,
• общая слабость,
• похудание,
• снижение физической активности,
• отставание в росте (при тяжелых формах).

Существует достаточно большое количество методов оценки переваривающей способности желудочно-кишечного тракта.

• Определение содержания панкреатических ферментов в крови и в моче. При остром е уровень амилазы в крови и моче может повышаться в 5-10 раз; уровень амилазы и липазы в крови при обострении хронического а может быть нормальным или на короткое время повышаться в 1-2 раза (от нескольких часов до нескольких дней), определение эластазы-1 в плазме крови, уровень ее повышения отражает тяжесть а. Развитие гиперферментемии зависит от периода и тяжести а.
• Копрологические исследования. Следует признать, что копрологическое исследование до настоящего времени не потеряло своей актуальности и является самым доступным методом. Его следует проводить до назначения больному панкреатических ферментов. Однако на точность данного метода также влияют состояние моторики кишечника, объем выделяемой желчи в просвет кишечника, ее качественный состав, наличие воспалительных процессов в кишечнике и др.

При нарушении пищеварения выявляют следующие симптомы: стеаторея — наличие в каловых массах нейтрального жира (стеаторея 1-го типа); жирных кислот, мыла (стеаторея 2-го типа); того и другого (стеаторея 3-го типа); креаторея — может быть признаком нарушения внешнесекреторной функции ПЖ. В норме мышечных волокон в каловых массах очень мало; амилорея — наличие в испражнениях большого количества крахмальных зерен — свидетельствует о нарушении расщепления углеводов; выявляется у больных с панкреатической ю редко, так как гидролиз крахмала практически не нарушается ввиду высокой активности кишечной амилазы. Наиболее ранним признаком экзокринной панкреатической недостаточности является стеаторея, креаторея появляется несколько позже. Амилорея редко наблюдается при внешнесекреторной недостаточности ПЖ.

• Исследование содержания панкреатических ферментов в дуоденальном секрете. Метод позволяет определить тип секреции: нормосекреторный, гиперсекреторный, гипосекреторный или обтурационный. Выделенные типы секреции отражают различную степень функционально-морфологических изменений в ПЖ, что позволяет дифференцированно проводить лечебные мероприятия.
• Количественное определение жира в кале (липидограмма кала). Этот метод дает возможность суммарно определить общее количество жира в фекалиях с учетом жира экзогенного (пищевого) происхождения. В норме количество жира, выделяющегося с калом, не должно превышать 10% жира, введенного с пищей. При заболеваниях ПЖ количество выделенного с калом жира иногда увеличивается до 60%. Метод может быть использован для уточнения характера стеатореи, оценки эффективности ферментотерапии.
• Определение содержания эластазы-1 в кале. Эластаза-1 - протеолитический фермент ПЖ. Известно, что панкреатическая эластаза человека не меняет своей структуры по мере прохождения через желудочно-кишечный тракт. Данный метод имеет определенные преимущества перед используемыми сегодня в диагностике экзокринной недостаточности ПЖ (липидограмма кала, копрограмма, определение химотрипсина в кале) в силу высокой специфичности метода (93%), его неинвазивности и отсутствия влияния ферментных препаратов на результаты эластазного теста.

Впервые ферментные препараты в гастроэнтерологической практике стали использоваться около 100 лет назад. Пищеварительные ферменты в настоящее время широко применяются при различной гастроэнтерологической патологии. Несмотря на многообразие проявлений ферментативных нарушений пищеварения, основным направлением терапии таких больных является заместительная ферментная терапия. В настоящее время в клинической практике используется большое число ферментных препаратов, характеризующихся различной комбинацией компонентов, энзимной активностью, способом производства и формой выпуска. При выборе ферментного препарата в каждом конкретном случае врач прежде всего должен обращать внимание на его состав и активность его компонентов.

Выделяют два направления действия ферментных препаратов:

• первичное - гидролиз пищевых субстратов, что является основанием для назначения ферментов в качестве заместительной терапии при внешнесекреторной недостаточности ПЖ;
• вторичное - уменьшение абдоминального болевого синдрома (при е), диспепсии (ощущение тяжести, отрыжка, нарушения стула и т. д.).

Показаниями для назначения ферментной терапии являются:

• нарушение секреции ферментов ПЖ;
• синдром мальдигестии и мальабсорбции;
• нарушения моторики желудочно-кишечного тракта.

Классификация ферментных препаратов

Различают следующие группы ферментных препаратов.

• Препараты, содержащие панкреатин (панкреатин, пензитал, мезим форте, панзинорм форте - Н, креон, панцитрат).
• Препараты, содержащие панкреатин, компоненты желчи, гемицеллюлазу и другие компоненты (фестал, дигестал, энзистал, панзинорм форте).
• Препараты растительного происхождения, содержащие папаин, экстракт рисового грибка и другие компоненты (пепфиз, ораза).
• Комбинированные ферменты, содержащие панкреатин в сочетании с растительными энзимами, витаминами (вобэнзим, флогензим).

Несмотря на то что в арсенале врача в настоящее время существует много ферментных препаратов ПЖ, до сих пор не всегда удается подобрать адекватную заместительную терапию ферментами у больных с тяжелыми формами панкреатической недостаточности. Серьезной проблемой остается неустойчивость многих ферментов в кислой среде.

Состав панкреатических ферментов

Препараты, содержащие панкреатические ферменты, могут применяться как постоянно, в качестве заместительной терапии, так и однократно, при высокой пищевой нагрузке. Доза подбирается индивидуально и зависит от степени выраженности клинико-лабораторных показателей экзокринной функции ПЖ. Об эффективности дозы судят по клиническим (исчезновение болей в животе, нормализация частоты и характера стула) и лабораторным показателям (исчезновение стеатореи и креатореи в копрограмме, нормализация триглицеридов в липидограмме стула).

Ферментосодержащие препараты наряду с панкреатином могут содержать желчные кислоты, гемицеллюлазу, растительные желчегонные компоненты (куркума), симетикон и др. (табл. 2 ). Основным показанием к применению препаратов этой группы у детей является дисфункция билиарного тракта (гипомоторная дискинезия). Желчные кислоты и соли повышают сократительную функцию желчного пузыря, нормализуют биохимические свойства желчи, а также регулируют моторику толстого кишечника у детей с ами. Их следует применять во время или сразу после приема пищи (не разжевывая) 3-4 раза в день курсами до 2 мес. Ферменты этой группы не используются при е, так как они содержат компоненты желчи, способствующие усилению перистальтики кишечника.

Препараты, содержащие панкреатин, компоненты желчи, гемицеллюлазу

Желчные кислоты, входящие в состав препаратов, усиливают панкреатическую секрецию, холерез; стимулируют моторику кишечника и желчного пузыря.

В условиях микробной контаминации кишечника происходит деконъюгация желчных кислот, при этом активируется циклический аденозинмонофосфат энтероцитов с развитием осмотической и секреторной диареи. Желчные кислоты вступают в энтеропатическую циркуляцию, метаболизируются в печени, увеличивая на нее нагрузку. Кроме того, желчные кислоты способны оказывать прямое повреждающее действие на слизистую кишечника.

Гемицеллюлаза обеспечивает расщепление полисахаридов растительного происхождения (перевариваемой клетчатки), уменьшает газообразование.

Противопоказания к назначению ферментных препаратов, содержащих компоненты желчи:

• острый ;
• хронический ;
• острый и хронический ;
• диарея;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• воспалительные заболевания кишечника.

Ферментные препараты растительного происхождения, содержащие папаин, экстракт рисового грибка и другие компоненты, могут использоваться для коррекции экзокринной недостаточности ПЖ. Они производятся из растительного сырья.

В группу ферментных препаратов растительного происхождения входят:

• нигедаза - липаза растительная (Nigella damascene ) - 20 мг; препарат в связи с отсутствием в его составе протео- и амилолитических ферментов назначают в сочетании с панкреатином;
• ораза - комплекс амилолитических и протеолитических ферментов грибкового происхождения - Aspergillus oryzae (липаза, амилаза, мальтаза, протеаза);
• пепфиз - грибковая диастаза - 20 мг, папаин - 60 мг, симетикон - 25 мг;
• солизим - липаза, продуцируемая грибком Penicillum solution (20 000 ЕД);
• сомилаза - солизим и L-амилаза грибная;
• юниэнзим - грибковая диастаза - 20 мг, папаин - 30 мг, симетикон - 50 мг, активированный уголь - 75 мг, никотинамид - 25 мг;
• вобэнзим - панкреатин - 100 мг, папаин - 60 мг, бромелаин - 45 мг, трипсин - 24 мг, химотрипсин - 1 мг, рутозид - 50 мг;
• меркэнзим - панкреатин - 400 мг, бромелаин - 75 Ед, желчь - 30 мг;
• флогэнзим - бромелаин - 90 мг; трипсин - 48 мг, рутозид - 100 мг.

Препараты пепфиз, юниэнзим, вобэнзим, меркэнзим и флогэнзим содержат бромелаин — концентрированную смесь протеолитических ферментов из экстракта свежих плодов ананаса и его ветвей. Эффективность бромелаинов не зависит от количества соляной кислоты в желудке (pH 3-8,0).

Все перечисленные ферментные препараты растительного происхождения противопоказаны больным с грибковой и бытовой сенсибилизацией, при бронхиальной астме (А. А. Корсунский, 2000). Солизим и сомилазу нельзя назначать при аллергии к антибиотикам пенициллинового ряда.

Ферменты на основе растительного сырья могут использоваться для коррекции экзокринной недостаточности ПЖ, особенно в тех случаях, когда пациент не переносит панкреатических энзимов (аллергия к свинине, говядине).

Следует отметить, что в литературе появились данные, свидетельствующие о низкой ферментативной активности ферментов растительного и грибкового происхождения (в 75 раз менее эффективных, чем препараты животного происхождения), в связи с чем они не нашли широкого применения в детской практике.

Простые ферменты (бетаин, абомин) не относятся к группе панкреатических ферментов. В настоящее время зарегистрированы следующие препараты, обладающие протеолитической активностью:

• абомин (комбинированный препарат из слизистой оболочки желудка телят и ягнят);
• ацидин - пепсин (в таблетке 1 часть пепсина и 4 части бетаина гидрохлорида; при попадании в желудок происходит гидролиз бетаина гидрохлорида и высвобождение соляной кислоты);
• пепсидил (содержит пепсин и пептоны);
• пепсин (протеолитический фермент, получаемый из слизистой оболочки свиней и ягнят).

Получают эти препараты из слизистой оболочки желудка свиней, телят или ягнят. Наличие в препаратах пепсина, катепсина, пептидаз, аминокислот способствует высвобождению гастрина, являющегося регуляторным ептидом, в связи с чем препараты этой группы могут назначаться при функциональных нарушениях желудочно-кишечного тракта, при ах с секреторной ю, которые у детей старшего возраста встречаются сравнительно редко. Назначаются эти препараты внутрь во время еды.

Не следует назначать эти препараты при экзокринной недостаточности ПЖ.

Успех терапии внешнесекреторной недостаточности ПЖ зависит от многих причин. Последние исследования не выявили существенных различий в эффективности при почасовом приеме ферментных препаратов и применении их во время еды. Однако наиболее удобным и физиологическим для пациента является прием ферментных препаратов во время еды.

В случае адекватно подобранной дозы и формы ферментного препарата, наступает значительное улучшение состояния больного. Критериями эффективности лечения является исчезновение полифекалии, уменьшение или ликвидация диареи, нарастание массы тела, исчезновение стеатореи, амилореи и креатореи. Первой обычно на фоне терапии ферментами исчезает креаторея. Это может быть связано с тем, что секреция панкреатической протеазы сохраняется несколько дольше, чем липазы.

Доза ферментного препарата подбирается индивидуально в течение первой недели лечения, в зависимости от выраженности экзокринной недостаточности ПЖ. Дозу ферментного препарата целесообразно рассчитывать по липазе начинать следует с небольших дозировок (1000 ЕД липазы на кг массы в сутки). В случае отсутствия эффекта доза препарата постепенно увеличивается под контролем копрологических исследований. При тяжелой экзокринной недостаточности используется 4000-5000 ЕД липазы на кг массы в сутки в 3-4 приема. Длительность терапии определяется индивидуально. Прием ферментов прекращают в случае исчезновения клинических и копрологических признаков мальдигестии и мальабсорбции.

Причины отсутствия эффекта при терапии ферментами:

• недостаточная доза препарата;
• потеря активности фермента в препарате вследствие нарушения сроков хранения;
• инактивация фермента в желудке;
• разрушение ферментов при кишечном е с высокой колонизацией желудка и двенадцатиперстной кишки;
• инактивация ферментных препаратов из-за высокого "закисления" двенадцатиперстной кишки (для предупреждения этого феномена назначают антациды, блокаторы Н 2 -гистаминовых рецепторов);
• неправильный диагноз (стеаторея 2-го типа; и т. д.);
• нарушение режима приема препарата.

Несмотря на то что с помощью ферментных препаратов можно значительно уменьшить степень стеатореи, полного и стойкого ее исчезновения удается достичь не всегда.

Факторы, препятствующие исчезновению стеатореи:

• синдром нарушенного всасывания;
• низкая мицеллярная концентрация желчных кислот из-за того, что они осаждаются в патологически кислом содержимом двенадцатиперстной кишки;
• неодновременный выход ферментов из желудка с пищей (микротаблетки или микросферы, имеющие диаметр не более 2,0 мм, транспортируются из желудка быстрее, нежели таблетки или драже большого диаметра);
• чувствительность липазы к кислотному содержимому желудка (до 92% липазы, входящей в "обычные" ферменты, легко разрушается под воздействием соляной кислоты).

Способы, позволяющие преодолеть инактивацию фермента желудочным соком:

• увеличение дозы препарата;
• назначение антацидов (необходимо помнить, что антациды, содержащие кальций или магний, ослабляют действие ферментов);
• назначение Н 2 -блокаторов гистаминовых рецепторов.

Противопоказания к назначению ферментных препаратов:

• острый (первые 7-10 дней);
• обострение хронического а (в течение первых 3-5 дней);
• аллергия к продуктам из свинины, говядины.

В настоящее время, благодаря большому выбору ферментных препаратов ПЖ, появилась реальная возможность индивидуальной коррекции нарушений пищеварения у детей с экзокринной ю ПЖ, функциональными нарушениями желудка, желчевыводящих путей. Назначение ферментных препаратов требует от врача дифференцированного подхода в каждом конкретном случае — необходимо учитывать механизмы развития заболевания, приведшего к нарушению процессов пищеварения.

Н. А. Коровина, доктор медицинских наук, профессор
И. Н. Захарова, доктор медицинских наук, профессор
РМАПО, Москва

www.lvrach.ru/