Торговое название
ЛЕПОНЕКС® (LEPONEX®)

Международное название
Clozарinе; 8-хлоро-11-(4-метил-1 -гиперазинил)-5Н-дибензо- диазепин;

Латинское название
LEPONEX

Общая характеристика
таблетки округлые, плоские, желтого цвета, с черточкой посредине и скошенными краями, с буквами LO (25 мг), ZА(100 мг) с одного, ZANDOZ -с другого бока; состав: 1 таблетка содержит 25 мг или 100 мг клозапина; вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал кукурузный, кислота стеариновая, целлюлоза гидроксипропила, кислота силициевая, поливинилпиролидон, тальк, лактоза.

Форма выпуска
Таблетки

Фармгруппа
Антипсихотические препараты. Диазепины, оксазепины и тиазепины. Код АТС N05АН02.

Фармакологические свойства
Лепонекс - антипсихотический препарат, который отличается от "классических" нейролептиков. В фармакологических экспериментах препарат не вызывает каталепсии и не подавляет стереотипное поведение, вызываемое введением апоморфина или амфетамина. Он оказывает слабое блокирующее действие на допаминовые D1, D2, D3 и D5 рецепторы и очень сильное - на D4- рецепторы, кроме того, имеет выраженный адренолитический, антихолинергический, антигистаминный эффекты и подавляет реакцию активации. Показано также, что препарат имеет антисеротонинергические свойства. В клинических условиях Лепонекс вызывает быстрый и выраженный седативний эффект и имеет сильное антипсихотическое действие. Особенную заинтересованность вызывает тот факт, что антипсихотический эффект отмечается у больных шизофренией, резистентныех к лечению другими лекарственными препаратами. В таких случаях Лепонекс эффективен относительно как продуктивной симптоматики шизофрении, так и симптомов выпадения. В первые 6 недель после начала лечения клинически значимое улучшение наблюдалось приблизительно у трети больных, а при продолжении терапии до 12 месяцев - приблизительно у 60% пациентов. Кроме того, была описана позитивная динамика некоторых кегнитивних расстройств. В эпидемиологических исследованиях также было показано, что у больных, которые получали лечение Лепонексом, наблюдалось снижение частоты самоубийств и суицидальных попыток почти в 7 раз сравнительно с больными шизофренией, которые не получали этот препарат. Лепонекс уникален тем, что он практически не вызывает серьезных экстрапирамидных реакций типа острой дистонии. Паркинсоноподобные реакции и акатизия отмечаются очень редко. В отличие от «классических» нейролептиков, Лепонекс не повышает или почти не повышает уровня пролактина, что дает возможность избежать таких побочных эффектов, как гинекомастия, аменорея, галанторея и импотенция.

Фармакокинетика
Всасывание Лепонекса после принятия внутрь достигает 90 - 95%. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. При первом прохождении через печень клозапин, активное вещество Лепонекса, незначительно подвергается метаболизму. Абсолютная биодоступность составляет 50 - 60%. При равновесном состоянии на фоне двукратного приема препарата на протяжении недели максимальные концентрации в крови достигаются в среднем через 2,1 часа (от 0,4 до 4,2 часа), объем распределения составляет 1,6 л/кг. Связывание клозапина 5 белками плазмы достигает приблизительно 95%. Его выведение имеет двухфазный характер, средний период полувыведения конечной фазы составляет 12 часов (диапазон колебаний - от 8 до 26 часов) . После одноразового приема 75 мг препарата период полувыведения терминальной фазы составляет в среднем 7,9 часов. Это значение растет до 14,2 часов при достижении равновесного состояния в результате применения препарата в дозе 75 мг в сутки на протяжении не менее чем 7 суток. Было отмечено, что в период равновесного состояния при повышении суточной дозы препарата с 37,5 мг до 75 мг и 150 мг {в два приема) наблюдается линейное дозо-зависимое увеличение площади под кривой (АUC), а также увеличение максимальных и минимальных концентраций в плазме. Перед выведением клозапин почти полностью метаболизируется. Активность имеет лишь один из его основных метаболитов дезметил-производное. Его фармакологические эффекты напоминают действие клозапина, но выраженны значительно более слабо и менее длительно. В неизмененном виде клозапин оказывается в моче и кале лишь в следовом количестве. Приблизительно 50% от величины использованной дозы препарата выделяется в виде метаболитов с мочой и 30% - с калом.

Показания к применению
Лепонекс показан: - лечение тех больных шизофренией, которые резистентны к терапии, то есть в которых отсутствует аффект от применения "классических" антипсихотиков или отмечается их непереносимость - лечение больных шизофренией или больных с шизоидными расстройствами со склонностью к суициду. Отсутствие эффекта определяется как отсутствие удовлетворительного клинического улучшения, невзирая на лечение минимум двумя антипсихотиками, которые назначаются в адекватных дозах на протяжении необходимого периода времени. Непереносимость определяется, как невозможность достичь достаточного клинического улучшения с помощью "классических" антипсихотиков из-за тяжелых побочных реакций, которые не поддаются коррекции (экстрапирамидные побочные явления или поздняя дискинезия)

Способ применения и дозы
Дозы препарата должны подбираться индивидуально. Каждому пациенту следует применять минимальную эффективную дозу. У пациентов, которые получают лекарственные препараты, которые взаимодействуют с клозапином (такие, как бензодиазепины или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), необходимы изменения в его дозировании. Для принятия внутрь рекомендуют такие дозы: Начальный этап лечения: в первый день назначают по 12,5 мг (1/2 таблетки по 25мг) 1 или 2 раза в сутки; на второй день - 1 или 2 таблетки препарата по 25 мг. В дальнейшем, при условии хорошей переносимости препарата, дозу можно медленно повышать на 25 мг - 50 мг так, чтобы на протяжении 2 - 3-х недель достичь суточной дозы, которая равняется 300 мг. Потом, при необходимости, суточную дозу можно повышать и дальше на 50 мг - 100 мг на протяжении каждых 3 - 4-х или лучше 7 дней. Терапевтический диапазон доз У большинства больных антипсихотическое действие препарата наступает при применении суточной дозы Лепонекса 300 - 450 мг (в несколько приемов). У некоторых больных эффективными могут оказаться меньшие дозы, другим - нужны дозы до 600 мг в сутки. Суточную дозу можно распределять на отдельные приемы неравномерно, назначая ее большую часть перед сном. Максимальная доза Для достижения полного терапевтического эффекта некоторым больным необходимо назначение высших доз препарата. В таком случае целесообразно постепенное увеличение дозы (каждый раз не более чем на 100 мг) до достижения 900 мг в сутки. Следует внимательно наблюдать за возможностью более частого развития побочных действий (в частности, появления судорог) при использовании доз препарата, которые превышают 450 мг в сутки. Поддерживающая доза После достижения максимального терапевтического эффекта у больного можно перейти на использование поддерживающих доз. Уменьшать дозу препарата следует медленно и постепенно. Поддерживающее лечение должно проводиться не менее чем 6 мес. Если суточная доза препарата не превышает 200 мг, рекомендуется перейти на одноразовое вечернее принятие препарата. Прекращение терапии В случае запланированного прекращения лечения Лепонексом рекомендуется постепенное, на протяжении 1 - 2-х недель, уменьшение дозы. При необходимости внезапной отмены препарата (например, в случае лейкопении) следует установить пристальное наблюдение за больным из-за возможного обострения психотической симптоматики или симптоматики, связанной с холинергическими эффектами, такими как головная боль, тошнота, рвота и диарея. Возобновление лечения Если после последнего принятия Лепонекса прошло больше 2 дней, лечение следует возобновлять, начиная с дозы 12,5 мг (1/2 таблетки по 25 мг), которая принимается один или два раза на протяжении первого дня. Если эта доза препарата переносится хорошо, то в дальнейшем повышение дозы до достижения терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее, чем это рекомендуется для начального лечения. С особенной осторожностью следует осуществлять повышение дозы препарата при повторном назначении, если у больного в начальном периоде лечения отмечалась остановка дыхания или сердечной деятельности, но потом дозу препарата удалось успешно довести до терапевтической. Переход с предыдущего лечения антипсихотиками на терапию Лепонексом В том случае, когда лечение Лепонексом необходимо начать у пациента, который уже принимает антипсихотик внутрь, рекомендуется сначала постепенно (на протяжении приблизительно одной недели) отменить его. Начинать терапию Лепонексом по приведенной схеме можно не раньше, чем через 24 часа после полной отмены антипсихотика. Применять Лепонекс в комбинации с другими нейролептиками не рекомендуется. Применение у детей Безопасность и эффективность лечения Лепонексом детей не установлены. Применение у больных преклонных лет Рекомендуется в таких случаях начинать лечение с особенно низкой дозы (в первый день - 12,5 мг одноразово; а для последующего повышения ограничиваться дозой, что равняется 25 мг на день Клинические исследования Лепонекса не включали пациентов 65-ти лет и старших для того, чтобы определить разницу с молодыми пациентами. Ортостатическая гипотензия может встречаться при лечении Лепонексом, есть единичные признаки того, что это связано с применением Лепонекса. Пациенты преклонных лет, которые имеют уже нарушенную сердечно-сосудистую систему, возможно чаще находятся в группе риска по возникновению этих побочных явлений. У пациентов преклонных лет при принятии препарата также могут наблюдаться такие побочные эффекты, как задержка мочи и запор.

Побочные эффекты
Со стороны системы крови Потенциально серьезными побочными реакциями, которые свойственны Лепонексу, являются гранулоцитопения и агранулоцитоз, частота возникновения которых достигает соответственно 3% и 0,7%, В связи с этим Лепонекс должен применяться лишь у тех больных, которые резистентны к лечению другими препаратами и у которых можно регулярно контролировать состав периферической крови. Хотя отмена препарата, как правило, ведет к обратному развитию этих осложнений, агранулоцитоз может приводить к сепсису и смертельному исходу. В большинстве случаев (приблизительно 85%) эти осложнения развиваются в первые 8 недель терапии. Поскольку для предотвращения развития агранулоцитоза, который угрожает жизни, нужна немедленная отмена препарата, контроль за числом лейкоцитов в крови обязателен. Могут развиться лейкоцитоз и/или эозинофилия неясного генеза, особенно в первые недели лечения. Очень редко Лепонекс может вызывать тромбоцитопению. Со стороны центральной нервной системы Часто - ощущение усталости, сонливость и седативний эффект. Могут также возникать головокружение или головная боль. Лепонекс может вызывать изменения на ЭЭГ, в том числе "волнах" спайки и комплексах волн. Препарат дозо-зависимым образом снижает порог судорожной готовности и может вызывать миоклонические мускульные сокращения или генерализованные судорожные припадки. В этом случае следует уменьшить дозу Лепонекса и при необходимости назначить противосудорожную терапию. Назначение карбамазепина следует избегать из-за его возможного угнетающего действия на функцию костного мозга. Необходимо также помнить о возможности фармакокинетического взаимодействия клозапина с другими противосудорожными препаратами. Отмечено, что вальпроевая кислота вызывает лишь незначительное повышение концентрации клозапина в крови и хорошо переносится большинством больных при совместном назначении с Лепонексом. Редко - спутанность сознания, обеспокоенность, возбуждение и делирии. Могут развиваться экстрапирамидные симптомы, однако они выражены более слабо и встречаются реже чем при лечении классическими антипсихотиками. Сообщалось о таких явлениях, как мускульная ригидность, тремор и акатизия, но острая дистония как побочное действие Лепонекса не описана. Есть сведения о частных случаях развития поздней дискинезии у больных, которые получали Лепонекс. Однако в этих случаях одновременно применялись и другие антипсихотические препараты, поэтому причинная связь этого осложнения с принятием Лепонекса не была установлена. При назначении Лепонекса пациентам, у которых на фоне применения других антипсихотиков развилась поздняя дискинезия, отмечалось улучшение. У некоторых больных при принятии как одного Лепонекса, так и его комбинации с препаратами лития или другими препаратами, которые действуют на ЦНС, описаны случаи злокачественного нейролептического синдрома. Со стороны вегетативной нервной системы Описаны сухость во рту, нарушение остроты зрения, потовыделения и терморегуляции. Относительно частой, хотя и неожиданным с фармакологической точки зрения побочным действием, является усиленное слюноотделение. Со стороны сердечно-сосудистой системы Могут отмечаться, особенно в первые недели лечения, тахикардия и ортостатическая гипотензия, что сопровождаются или не сопровождаются обмороком. Реже может развиваться артериальная гипертензия, возможны изменения на ЭКГ. Описаны частные случаи тяжелого сосудистого коллапса, сердечных аритмий, перикардита, а также частные случаи миокардита (с эозинофилией или без нее), которые иногда приводили к летальному исходу. Поэтому когда у больных, которые принимают Лепонекс, развиваются неспецифические изменения со стороны сердца, необходимо учитывать возможность миокардита. Наблюдались одиночные случаи возникновения кардиомиопатии. При подтверждении этих диагнозов Лепонекс следует отменить при оценке риска для пациента. Описаны частные случаи развития тромбоэмболий. Со стороны дыхательной системы В отдельных случаях возникало угнетение или остановка дыхания, что сопровождалось или не сопровождалось сосудистым коллапсом. Иногда у больных с нарушениями глотания или в результате острой передозировки препарата может возникать аспирация желудочного содержимого. Со стороны желудочно-кишечного тракта Могут наблюдаться тошнота, рвота, запор и очень редко - кишечная непроходимость. Описано транзиторное повышение активности печеночных ферментов и редко - гепатит и холестатическая желтуха, в случае развития желтухи Лепонекс должен быть отменен. Известны частные случаи развития фульминантного некроза печени и острого панкреатита. Редко на фоне лечения Лепонексом может отмечаться развитие дисфагии, которая является возможной причиной аспирации Со стороны мочеполовой системы Есть сообщения о развитии недержания мочи, задержки мочи, а также о нескольких случаях приапизма и частных случаях острого интерстициального нефрита. Другие Может развиваться доброкачественная гипертермия, особенно в первые недели лечения. Есть отдельные сообщения о кожных реакциях, описанны одиночные случаи возникновения гипергликемии. Редко отмечалось повышение уровней креатинфосфокиназы. У некоторых больных при длительном лечении наблюдалось значительное увеличение массы тела. В редких случаях стойкая гиперкальциемия, которая приводит к кетоацидозу, может возникать у пациентов с первичной гиперкальциемией в анамнезе. Известно, что у психиатрических больных, которые получают традиционные антипсихотические препараты (а также у психиатрических больных, которые не получают лечения), регистрируются случаи внезапной непонятной смерти. Такие случаи имели место и у больных, которые принимали Лепонекс.

Противопоказания
• повышенная чувствительность к клозапину или любым другим ингредиентам препарата; • токсическая или идиосинкратическая гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза в результате химиотерапии, которая применялась раньше); • нарушение функции костного мозга; • эпилепсия, рефрактерная к адекватной терапии; • алкогольный или другие токсические психозы, лекарственные интоксикации, коматозные состояния; • сосудистый коллапс и/или угнетение ЦНС любой этиологии; • тяжелые заболевания почек и сердца (миокардит); • активные заболевания печени, которые сопровождаются тошнотой, анорексией или желтухой; прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременно с Лепонексом нельзя применять препараты, которые имеют существенное угнетающее влияние на функции костного мозга. Лепонекс может усиливать центральное действие алкоголя, ингибиторов МАО и препаратов, которые подавляют ЦНС (средства для наркоза, антигистаминные препараты и бензодиазепины. Особенную осторожность следует соблюдать в тех случаях, когда лечение Лепонексом начинают проводить больным, которые получают или недавно получали бензодиазепины или другие психотропные препараты. В таких случаях повышается риск развития коллапса, который в некоторых случаях может быть тяжелым и приводить к остановке сердца и/или дыхания. Из-за возможного аддитивного действия следует с осторожностью одновременно применять препараты, которые имеют антихолинергический, гипотензивный эффекты, а также препараты, которые подавляют дыхание. Поскольку клозапин в значительной мере связывается с белками плазмы, назначение Лепонекса больному, принимающему любой другой препарат, который имеет высокое связывание с белками (например, варфарин), может приводить к увеличению концентрации этого препарата в крови, в результате чего возникают характерные для него (варфарина) побочные реакции. И наоборот, при использовании препаратов, которые в значительной мере связываются с белками плазмы, в результате вытеснения клозапина из связи с белками могут развиться свойственные ему (клозапину) побочные эффекты. Поскольку метаболизм клозапина опосредствован главным образом цитохромом Р450 и А2 и, возможно, меньшей мерой цитохромом Р450 206, одновременное применение препаратов, которые имеют сродство с одним или обоими ферментами, может привести к увеличению концентрации в плазме клозапина и/или препарата, который принимают одновременно. Однако при одновременном применении с клозапином трициклических антидепрессантов, фенотиазинов и антиаритмических средств 1С класса, которые характеризуются связыванием с цитохромом Р450 206, клинически значимые взаимодействия до этого времени не отмечены. Однако теоретически возможно, что клозапин может повышать концентрации этих препаратов в плазме, в результате чего не исключено, что их следует в таких случаях применять в меньших дозах, чем обычно рекомендуется. Применение циметидина или эритромицина одновременно с высокими дозами Лепонекса приводило к увеличению концентраций клозапина в плазме и развитию побочных явлений. Сообщалось о повышении уровней клозапина в сыворотке крови у больных, которые получали Лепонекс одновременно с флувоксамином (до 10 раз) или с другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими, как пароксетин, сертралин или флуоксетин (до 2 раз). Лекарственные препараты, которым свойственно повышать активность ферментов системы цитохрома Р450, могут снижать концентрации клозапина в плазме. Отмена карбамазепина, который принимали одновременно, приводила к повышению уровня клозапина в плазме. Показано, что одновременное применение фенитоина приводило к снижению концентраций кпозапина в плазме, что сопровождалось снижением эффективности Лепонекса. Одновременное принятие лития или других препаратов, которые влияют на функции ЦНС, может повысить риск развития злокачественного нейролептического синдрома. Благодаря своему норадренолитическому действию, Лепонекс может ослаблять гипертензивное действие норадреналина или других препаратов с подавляющим a-адренергическим действием и устранять прессорное действие адреналина.

Передозировка
В случае острой преднамеренной или случайной передозировки Лепонекса, после которой был зарегистрирован летальный исход, смертность составляет приблизительно 12%. Большинство летальных случаев были обусловлены сердечной недостаточностью или аспирационной пневмонией и возникали после принятия доз препарата, которые превышают 2000 мг. Описаны состояния больных, которые выздоровели после передозировки, что была вызвана принятием свыше 10 000 мг препарата. Однако у некоторых взрослых больных, преимущественно у тех, которые раньше не получали Лепонекс, принятие препарата даже в дозе 400 мг приводило к развитию коматозных состояний, которые угрожали жизни и в одном случае - к летальному исходу. У детей младшего возраста принятие 50 - 200 мг Лепонекса вызывало сильное седативное действие или приводило к развитию комы, но без летального исхода. Жалобы и симптомы Сонливость, летаргия, арефлексия, кома, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждения, делирий, экстрапирамидные симптомы, повышение рефлексов, судороги; повышенное слюноотделение, расширение зрачка, нечеткость зрения, колебания температуры тела; гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмии; аспирационная пневмония, одышка, угнетение или остановка дыхания. Лечение В первые 6 часов после принятия препарата - промывание желудка и/или введение активированного угля (перитонеальный диализ и гемодиализ, скорее, неэффективны). Симптоматическая терапия при непрерывном контроле функций сердечно-сосудистой системы, поддержке дыхания, контроле за электролитами и кислотно-щелочным равновесием. Для лечения артериальной гипотензии не рекомендуется применять адреналин из-за опасности развития парадоксального эффекта. Из-за возможности развития отсроченных реакций пристальное медицинское наблюдение следует осуществлять на протяжении по меньшей мере 5 дней

Особенности применения
В связи с тем, что Лепонекс может вызывать агранулоцитоз, обязательным условием является соблюдение нижеперечисленных мер безопасности. С Лепонексом одновременно не должны применяться лекарственные препараты, которые имеют выраженное угнетающее действие на функцию костного мозга. Кроме того, следует избегать одновременного принятия антипсихотических препаратов длительного действия в форме депо, которые в связи со своим потенциальным миелосупрессивным действием не могут быть быстро выведены из организма в необходимых ситуациях (например, при возникновении гранулоцитопении). Пациентам, которые имеют в анамнезе первичное заболевание костного мозга, Лепонекс можно назначать лишь с том случае, когда ожидаемый эффект терапии превосходит риск развития нежелательных реакций. Такие пациенты перед началом лечения Лепонексом должны быть пристально обследованы гематологом. Особенное внимание следует уделять больным, которые имеют низкое число лейкоцитов в результате доброкачественной этнической нейтропении. Лечение Лепонексом в таких случаях может быть начато по получении согласия гематолога. Регулярный контроль числа лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов. За 10 дней до начала лечения Лепонексом следует определить число лейкоцитов и лейкоцитарную формулу, чтобы удостовериться в том, что препарат будут получать только больные с нормальными показателями (число лейкоцитов не 2000/мм3). После начала терапии Лепонексом число лейкоцитов и, при возможности, абсолютное число нейтрофилов следует контролировать еженедельно на протяжении 18 недель, а в дальнейшем - не реже 1 раза в месяц на протяжении всего периода применения препарата и через 1 месяц после полной отмены Лепонекса. Во время каждого визита врач должен напоминать больному, что при возникновении любой инфекции, повышении температуры тела, боли в горле или при других гриппоподобных симптомах необходимо немедленно обратиться к врачу. В случае возникновения симптомов инфекции следует немедленно определить лейкоцитарную формулу крови. Снижение числа лейкоцитов и/или абсолютного числа нейтрофилов. В том случае, если в первые 18 недель лечения Лепонексом число лейкоцитов снижается до 3500 - 3000/мм3 и/или абсолютное число нейтрофилов снижается до 2000 -1500/мм3, контроль этих показателей следует проводить минимум 2 раза в неделю. После 18 недель терапии Лепонексом гематологический контроль с частотой минимум 2 раза в неделю необходим в том случае, когда число лейкоцитов снижается до 3000 – 2500/мм3 и/или абсолютное число нейтрофилов - к 1500-1000/мм3. Кроме того, если в любой период терапии Лепонексом отмечается существенное снижение числа лейкоцитов в сравнении с исходным уровнем, следует провести повторное определение числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы. Снижение числа лейкоцитов считают "существенным" при его одноразовом уменьшении к 3000/мм3 и ниже или в случае суммарного уменьшения на 3000/мм3 или больше на протяжении трех недель. При снижении числа лейкоцитов в первые 18 недель терапии Лепонексом до

Условия и сроки хранения
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше чем 30° С. Термин пригодности - 4 года

Условия отпуска
По рецепту.

Упаковка
Таблетки 25 мг и 100 мг по 50 штук в упаковке.

Производитель и его адрес
Новартис Фармасьютикалс ЮКК Лтд; Великобритания концерн Новартис Фарма АГ, Швейцария. Адрес Хоршам, Великобритания. 1001000499 ОА.СВ/04

На странице представлена информация о препарате Лепонекс - инструкция по применению содержит важную информацию: фармакологические свойства, показания, противопоказания, применение, побочные эффекты, взаимодействие. Перед применением препарата Лепонекс советуем обратиться к врачу за консультацией!

Производители: Novartis PharmaceuticalsUK Ltd

Действующие вещества

• Клозапин

• Шизофрения
• Беспокойство и возбуждение
• Физическая агрессивность

• Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия

• Седативное
• Антигистаминное
• Антипсихотическое

• Нейролептики

Показания к применению препарата Лепонекс

Лепонекс показан для лечения только тех больных шизофренией, которые резистентны к терапии, т.е. у которых отсутствует эффект от применения "классических" нейролептиков или отмечается их непереносимость.

Отсутствие эффекта определяется как отсутствие удовлетворительного клинического улучшения несмотря на лечение по крайней мере двумя имеющимися в аптечной сети нейролептиками, назначаемыми в адекватных дозах в течение необходимого периода времени.

Непереносимость определяется как невозможность добиться достаточного клинического улучшения с помощью "классических" нейролептиков из-за тяжелых и не поддающихся коррекции неврологических побочных реакций (экстрапирамидные побочные явления или поздняя дискинезия).

Форма выпуска препарата Лепонекс

таблетки 25 мг; блистер 10 пачка картонная 5;
таблетки 100 мг; блистер 10 пачка картонная 5;
таблетки 100 мг; блистер 10 пачка картонная 10;
таблетки 100 мг; блистер 10 пачка картонная 12;
таблетки 100 мг; блистер 10 пачка картонная 25;
таблетки 25 мг; блистер 10 пачка картонная 10;
таблетки 25 мг; блистер 10 пачка картонная 12;
таблетки 25 мг; блистер 10 пачка картонная 25;

Фармакодинамика

Лепонекс представляет собой антипсихотический препарат, отличающийся от "классических" нейролептиков.

В фармакологических экспериментах препарат не вызывает каталепсии и не подавляет стереотипное поведение, вызванное введением апоморфина или амфетамина. Он оказывает слабое блокирующее действие в отношении допаминовых D1, D2, D3 и D5-рецепторов и выраженное в отношении D 4-рецепторов, кроме того, обладает выраженным?-адренолитическим, антихолинергическим, антигистаминным действием. Показано также, что препарат обладает антисеротонинергическими свойствами.

В клинических условиях Лепонекс вызывает быстрый и выраженный седативный эффект и оказывает сильное антипсихотическое действие. Особый интерес вызывает тот факт, что антипсихотический эффект отмечается у больных шизофренией, резистентных к лечению другими лекарственными препаратами. В таких случаях Лепонекс оказывается эффективным в отношении как продуктивной симптоматики шизофрении, так и симптомов выпадения. В первые 6 недель после начала лечения клинически значимое улучшение наблюдалось примерно у трети больных, а при продолжении терапии до 12 мес - примерно у 60% пациентов. Кроме того, была описана положительная динамика некоторых когнитивных расстройств. В эпидемиологических исследованиях также было показано, что у больных, получавших лечение Лепонексом, имеет место почти 7-кратное снижение частоты самоубийств и суицидальных попыток, по сравнению с больными шизофренией, не получавшими данный препарат.

Лепонекс уникален тем, что он практически не вызывает серьезных экстрапирамидных реакций типа острой дистонии. Парксинсоноподобные реакции и акатизия отмечаются весьма редко. В отличие от "классических" нейролептиков Лепонекс не повышает или почти не повышает уровни пролактина, что позволяет избежать таких побочных действий, как гинекомастия, аменорея, галакторея и импотенция.

Потенциально серьезными побочными реакциями, свойственными Лепонексу, являются гранулоцитопения и агранулоцитоз, частота возникновения которых составляет соответственно 3% и 0.7%. В связи с этим Лепонекс должен применяться только у тех больных, которые резистентны к лечению другими препаратами и у которых возможно регулярно контролировать состав периферической крови.

Фармакокинетика

Всасывание Лепонекса после приема внутрь составляет 90-95%; ни скорость, ни степень всасывания не зависят от приема пищи.

При "первом прохождении" через печень клозапин, активное вещество Лепонекса, в умеренной степени подвергается метаболизму. Абсолютная биодоступность составляет 50-60%. При равновесном состоянии на фоне двукратного в течение суток приема препарата Cmax в крови достигаются, в среднем, через 2.1 ч (от 0.4 до 4.2 ч), Vd составляет 1.6 л/кг. Связывание клозапина с белками плазмы составляет около 95%. Его выведение носит двухфазный характер, T1/2 конечной фазы в среднем составляет 12 ч (диапазон колебаний от 6 до 26 ч). После однократного приема 75 мг препарата T1/2 терминальной фазы составляет в среднем 7.9 ч. Это значение возрастает до 14.2 ч при достижении равновесного состояния в результате применения препарата в дозе 75 мг/сут в течение не менее 7 дней. Было отмечено, что в период равновесного состояния при повышении суточной дозы препарата с 37.5 мг до 75 мг и 150 мг (назначаемой в 2 приема), наблюдается линейное дозозависимое увеличение AUC, а также увеличение максимальных и минимальных концентраций в плазме.

Перед выведением клозапин почти полностью метаболизируется. Активностью обладает лишь один из его основных метаболитов - дезметил-производное. Его фармакологические действия напоминают действия клозапина, но выражены значительно слабее и менее продолжительны. В неизмененном виде клозапин обнаруживается в моче и кале лишь в следовых количествах. Около 50% от величины использованной дозы препарата выделяется в виде метаболитов с мочой и 30% - с калом.

Использование препарата Лепонекс во время беременности

При исследовании репродуктивности у животных каких-либо признаков нарушений фертильности или отрицательного воздействия клозапина на плод выявлено не было.

Однако безопасность применения Лепонекса у беременных женщин не изучена, поэтому препарат следует назначать беременным только в том случае, если ожидаемый эффект лечения отчетливо превышает возможный риск.

Исследования, проведенные у животных, позволяют предполагать, что клозапин выводится с грудным молоком; поэтому матери, получающие Лепонекс, должны прекратить грудное вскрамливание.

Другие особые случаи при приеме препарата Лепонекс

Ограничения к применению: Тяжелые заболевания печени, почек и сердечно-сосудистой системы, повышенная склонность к судорогам, эпилепсия, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, атония кишечника, интеркуррентные заболевания с лихорадочным синдромом.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к клозапину или любым другим компонентам препарата;

Токсическая или идиосинкратическая гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие ранее применявшейся химиотерапии);

Нарушение функции костного мозга;

Эпилепсия, резистентная к адекватной терапии;

Алкогольный или другие токсические психозы, лекарственные интоксикации, коматозные состояния;

Сосудистый коллапс и/или угнетение ЦНС любой этиологии;

Тяжелые заболевания почек или сердца (миокардит);

Активные заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, анорексией или желтухой; прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность.

Побочные действия

Гематологические реакции: лечение Лепонексом сопровождается повышенным риском развития гранулоцитопении и агранулоцитоза. Хотя отмена препарата как правило приводит к обратному развитию этих осложнений, агранулоцитоз может приводить к сепсису и смертельному исходу. В большинстве случаев (примерно 85%) эти осложнения развиваются в первые 18 недель терапии. Поскольку для предотвращения развития угрожающего жизни агранулоцитоза требуется немедленная отмена препарата, контроль числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы (см. Особые указания) является обязательным. Могут развиваться лейкоцитоз и/или эозинофилия неясного генеза, особенно в первые недели лечения. Очень редко Лепонекс может вызывать тромбоцитопению. У больных, принимающих Лепонекс, описаны отдельные случаи лейкемии различных типов. Однако доказательств о наличии причинной связи между приемом препарата и развитием лейкемии не имеется. Частота случаев лейкемии на фоне лечения Лепонексом находится в диапазоне встречаемости этого состояния в популяции в целом.

Со стороны ЦНС: чувство усталости, сонливость и седативный эффект - одни из наиболее часто встречающихся побочных явлений. Могут также возникать головокружения или головные боли.Лепонекс может вызывать изменения ЭЭГ, в т.ч. комплексы спайк-волна. Препарат дозозависимым образом снижает порог судорожной готовности и может вызывать миоклонические мышечные сокращения или генерализованные судорожные припадки. Возникновение этих симптомов более вероятно при быстром увеличении дозы препарата и у больных с эпилепсией. В этом случае следует уменьшить дозу Лепонекса и при необходимости назначить противосудорожную терапию. Назначения карбамазепина следует избегать из-за его возможного подавляющего действия на функцию костного мозга. Необходимо также помнить о возможности фармакокинетического взаимодействия клозапина с другими противосудорожными препаратами.

В редких случаях Лепонекс может вызывать спутанность сознания, беспокойство, возбуждение и делирий.

Могут развиваться экстрапирамидные симптомы, однако они выражены слабее и встречаются реже, чем при лечении классическими нейролептиками. Сообщалось о таких явлениях как мышечная ригидность, тремор и акатизия, однако острая дистония как побочное действие Лепонекса не описана.

Сообщалось об очень редких случаях развития поздней дискинезии у больных, получавших Лепонекс. Однако в этих случаях одновременно применялись и другие антипсихотические препараты, поэтому причинная связь этого осложнения с приемом Лепонекса не могла быть установлена. При назначении Лепонекса пациентам, у которых на фоне применения других нейролептиков развилась поздняя дискинезия, отмечалось улучшение.

У больных, принимавших один Лепонекс или в комбинации с препаратами лития или другими препаратами, действующими на ЦНС, описаны случаи злокачественного нейролептического синдрома.

Со стороны вегетативной нервной системы: описаны сухость во рту, нарушения остроты зрения, потоотделения и терморегуляции. Относительно частым побочным действием является усиленное слюноотделение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: могут отмечаться, особенно в первые недели лечения, тахикардия и ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся или не сопровождающаяся обмороком. Реже может развиваться артериальная гипертензия. Описаны редкие случаи тяжелого сосудистого коллапса. Возможны изменения на ЭКГ. Описаны отдельные случаи сердечных аритмий, перикардита, а также редкие случаи миокардита (с эозинофилией или без нее), приведшие у некоторых больных к летальному исходу. Поэтому, если у больных, принимающих Лепонекс, развиваются тахикардия, сохраняющаяся в покое и сопровождающаяся аритмией, одышкой или признаками и симптомами сердечной недостаточности, необходимо исключить диагноз миокардит. При подтверждении диагноза миокардит Лепонекс следует отменить. Описаны редкие случаи развития тромбоэмболии.

Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях возникало угнетение или остановка дыхания, что сопровождалось или не сопровождалось сосудистым коллапсом. Иногда у больных с нарушениями глотания или вследствие острой передозировки препарата может возникать аспирация желудочного содержимого.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: могут наблюдаться тошнота, рвота, запор и очень редко - кишечная непроходимость. Описаны транзиторное повышение активности печеночных ферментов и, в редких случаях, гепатит и холестатическая желтуха. Известны очень редкие случаи развития фульминантного некроза печени. В случае развития желтухи Лепонекс должен быть отменен.

Редко на фоне лечения Лепонексом может отмечаться развитие дисфагии, которая является возможной причиной аспирации.

Описаны также очень редкие случаи увеличения околоушных желез.

Известны редкие случаи развития острого панкреатита.

Со стороны мочеполовой системы: имеются сообщения о развитии недержания мочи, задержки мочи, а также о нескольких случаях приапизма. В связи с терапией Лепонексом сообщалось об отдельных случаях острого нтерстициального нефрита.

Прочие: может развиваться доброкачественная гипертермия, особенно в первые недели лечения. Имеются отдельные сообщения о кожных реакциях.

У больных без нарушений углеводного обмена в анамнезе, принимавших Лепонекс, описаны редкие случаи развития тяжелой гипергликемии, в ряде случаев приводящей к кетоацидозу (см. Особые указания). В редких случаях отмечалось повышение уровней КФК. У некоторых больных при длительном лечении наблюдалось значительное увеличение массы тела.

Известно, что у психиатрических больных, получающих традиционные антипсихотические препараты (а также и у психиатрических больных, не получающих лечения), регистрируются случаи внезапной необъяснимой смерти. Об отдельных случаях таких летальных исходов сообщалось и у больных, принимавших Лепонекс.

Способ применения и дозы

Внутрь. Дозы препарата должны подбираться индивидуально. У каждого пациента следует применять эффективную минимальную дозу.

У пациентов, получающих лекарственные препараты, взаимодействующие с клозапином (такие как бензодиазепины или СИОЗС), необходима адекватная коррекция дозы препарата.

Шизофрения, резистентная к терапии. Начальный этап лечения: в 1-й день назначают по 12,5 мг (1/2 табл. по 25 мг) 1 или 2 раза в день; во 2-й день - 1–2 табл. по 25 мг. В дальнейшем, при условии хорошей переносимости, дозу препарата можно медленно повышать на 25–50 мг так, чтобы в течение 2–3 нед достичь суточной дозы, составляющей 300 мг. Затем, при необходимости, суточную дозу можно повышать и далее, на 50–100 мг каждые 3–4 дня или, лучше, 7 дней.

Терапевтический диапазон доз. У большинства больных наступление антипсихотического действия препарата можно ожидать при применении суточной дозы препарата Лепонекс® 300–450 мг (в несколько приемов). У некоторых больных эффективными могут оказаться меньшие дозы, другим могут потребоваться дозы до 600 мг/сут. Суточную дозу можно распределять на отдельные приемы неравномерно, назначая ее большую часть перед сном.

Максимальная доза. Для достижения полного терапевтического эффекта некоторым больным требуется назначение более высоких доз препарата. В этом случае целесообразно постепенное увеличение дозы (каждый раз не более чем на 100 мг) до достижения 900 мг/сут. Следует принимать во внимание возможность более частого развития побочных эффектов (в частности появления судорог) при использовании доз препарата, превышающих 450 мг/сут.

Поддерживающая доза. После достижения максимального терапевтического эффекта у многих больных имеется возможность перейти на использование более низких поддерживающих доз. Уменьшать дозу препарата следует медленно и осторожно. Поддерживающее лечение должно продолжаться не менее 6 мес. Если суточная доза препарата не превышает 200 мг, можно перейти на однократный вечерний прием препарата.

Прекращение терапии. В случае запланированного прекращения лечения препаратом Лепонекс® рекомендуется постепенное, в течение 1–2 нед, уменьшение дозы. При необходимости внезапной отмены препарата (например в случае лейкопении) следует установить тщательное наблюдение за больным в связи с возможным обострением психотической симптоматики и развития синдрома отмены, проявляющегося в виде профузного потоотделения, головной боли, тошноты, рвоты и диареи и связанного с прекращением антихолинергического действия препарата.

Возобновление лечения. Если после последнего приема препарата Лепонекс® прошло более 2 дней, лечение следует возобновлять, начиная с дозы 12,5 мг (1/2 табл. по 25 мг), применяемой 1 или 2 раза в течение первого дня. Если эта доза препарата переносится хорошо, то в последующем повышение дозы до достижения терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее, чем это рекомендуется для первоначального лечения. Однако если у больного в первоначальный период лечения отмечалась остановка дыхания или сердечной деятельности, но затем дозу препарата удалось успешно довести до терапевтической, повышение дозы при повторном назначении препарата следует осуществлять с особой осторожностью.

Переход с предшествующего лечения нейролептиками на терапию препаратом Лепонекс®. Применять препарат Лепонекс® в комбинации с другими нейролептиками не рекомендуется. В том случае, когда лечение препаратом Лепонекс® необходимо начать у пациента, уже принимающего нейролептик внутрь, снижение дозы или отмена предшествующего препарата должно производиться постепенно. На основании клинических данных лечащий врач должен определить необходимость прекращения приема другого нейролептика перед началом терапии препаратом Лепонекс®.

Снижение риска повторного суицидального поведения при шизофрении и шизоаффективном психозе. При лечении больных шизофренией и шизоаффективным психозом, имеющих риск повторного возникновения суицидального поведения, следует придерживаться тех же рекомендаций по способу применения и дозирования, которые приведены для больных шизофренией, резистентной к терапии.

Для снижения риска суицидального поведения рекомендуется принимать препарат Лепонекс®, по крайней мере, в течение 2 лет. После 2-летнего курса лечения рекомендуется повторно оценить риск суицидального поведения у пациента. Далее необходимость продолжения терапии препаратом Лепонекс® определяется на основании регулярной тщательной оценки риска повторного возникновения суицидального поведения.

Психоз при болезни Паркинсона (в случаях неэффективности стандартной терапии). Начальная доза клозапина не должна превышать 12,5 мг/сут (1/2 табл. по 25 мг), ее следует принимать вечером. Далее доза должна повышаться на 12,5 мг, не чаще, чем 2 раза в неделю, до максимальной дозы - 50 мг. Дозу 50 мг можно назначать не ранее конца 2 нед после начала лечения. Всю суточную дозу предпочтительно принимать в 1 прием вечером.

Средняя эффективная доза - в среднем 25–37,5 мг/сут. В случае если лечение, по крайней мере, в течение 1 нед суточной дозой 50 мг не обеспечивает удовлетворительного терапевтического эффекта, возможно дальнейшее осторожное повышение суточной дозы не более чем на 12,5 мг в неделю.

Дозу 50 мг/сут можно превышать в исключительных случаях. Нельзя превышать дозу 100 мг/сут.

Повышение дозы следует ограничить или отложить в случае развития ортостатической гипотензии, выраженного седативного эффекта или спутанности сознания. В течение первых недель лечения необходим контроль АД. Повышение дозы антипаркинсонических препаратов (леводопы), если это показано на основании оценки двигательного статуса, возможно не ранее, чем через 2 нед после полного купирования психотических симптомов. По данным 2-годичного исследования у больных с болезнью Паркинсона, на фоне терапии препаратом Лепонекс® с купированием психотических симптомов, с целью улучшения состояния моторных функций возможно повышение дозы леводопы на 17–68% от начальной дозировки (за 15 мес улучшение на 11–22% по двигательной шкале).

Если это повышение вызывает повторное появление психотических симптомов, дозу препарата Лепонекс® можно увеличивать на 12,5 мг в неделю до максимальной дозы 100 мг/сут, принимаемой в 1 или 2 приема (см. выше).

Лечение должно быть сразу же прекращено в случае развития нейтропении или агранулоцитоза. В этой ситуации необходимо тщательное психиатрическое наблюдение, т.к. симптомы могут быстро рецидивировать.

Применение у больных в возрасте 65 лет и старше. Рекомендуется начинать лечение с очень малых доз (12,5 мг 1 раз в сутки в 1 день) и дальнейшем повышать дозу не более чем на 25 мг в день.

Опыт применения препарата Лепонекс® у пациентов в возрасте 65 лет и старше не позволяет сделать вывод о существовании различий между возрастными группами в их ответе на лечение препаратом Лепон

Передозировка

В случаях острой преднамеренной или случайной передозировки Лепонекса, исход которых был зарегистрирован, смертность составляет около 12%. Большинство летальных исходов были обусловлены сердечной недостаточностью или аспирационной пневмонией и возникли после приема доз препарата, превышавших 2 000 мг. Описаны больные, выздоровевшие после передозировки, вызванной приемом свыше 10 000 мг препарата. Однако, у нескольких взрослых больных, в основном у тех, кто ранее не получал Лепонекс, прием препарата всего лишь в дозе 400 мг привел к развитию угрожавших жизни коматозных состояний и в одном случае - к летальному исходу. У детей младшего возраста прием 50-200 мг Лепонекса оказывал сильное седативное действие или приводил к развитию комы, но без летального исхода.

Жалобы и симптомы. Сонливость, летаргия, арефлексия, кома, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, делирий, экстрапирамидные симптомы, повышение рефлексов, судороги; повышенное слюноотделение, расширение зрачков, нечеткость зрения, колебания температуры тела; гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмии, аспирационная пневмония, одышка, угнетение или остановка дыхания.

Лечение. В первые 6 ч после приема препарата – промывание желудка и/или введение активированного угля. (Перитонеальный диализ и гемодиализ, скорее всего, неэффективны). Симптоматическая терапия при непрерывном мониторировании функций сердечно-сосудистой системы, поддержании дыхания, контроле электролитов и кислотно-щелочного равновесия. Для лечения артериальной гипотензии не рекомендуется использовать норэпинефрин (адреналин) из-за опасности развития парадоксального эффекта. По причине возможности развития отсроченных реакций тщательное медицинское наблюдение следует осуществлять в течение как минимум 5 дней.

Взаимодействие с другими препаратами

Усиливает эффект седативных, наркотических, анальгезирующих и снотворных средств, алкоголя, влияние на ЦНС антигистаминных препаратов, ослабляет - леводопы (и др. дофаминомиметиков). Всасывание из кишечника ухудшается при приеме гель-структурных антацидов и холестирамина.

Меры предосторожности при приеме препарата Лепонекс

Во время лечения не следует управлять транспортными средствами или выполнять работу, требующую повышенного внимания и быстрой психической и двигательной реакции. Необходим периодический (вначале еженедельный, а затем каждые 3–4 мес) контроль за картиной крови - при появлении гранулоцитопении лечение немедленно прекращают.

Условия хранения

Список Б.: При температуре не выше 30 °C.

Срок годности

АТХ-классификация:

N Нервная система

N05 Психолептики

N05A Антипсихотические препараты

N05AH Производные диазепина, тиазепина и оксазепина

Источник информации портал: www.eurolab.ua

Международное наименование

Групповая принадлежность

Лекарственная форма

Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик), практически не вызывает экстрапирамидных расстройств, усиливает действие снотворных и анальгетических ЛС. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие – блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие – блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Оказывает периферическое и центральное м-холиноблокирующее, альфа-адреноблокирующее действие. Не влияет на концентрацию пролактина в крови.

Антипсихотическое действие близко к таковому алифатических фенотиазинов, но без "субмеланхолического оттенка" и неприятных субъективных ощущений, не обладает каталептогенным эффектом, снижает порог судорожной готовности.

Не влияет на высшие интеллектуальные функции, практически не вызывает экстрапирамидных расстройств.

Показания

Противопоказания

Побочные действия

Со стороны ЦНС: головокружение, сонливость, головная боль, повышение температуры центрального генеза, обморочные состояния, ажитация, акатизия, спутанность сознания; редко – экстрапирамидные расстройства (акинезия или гипокинезия, ригидность мышц, тремор), бессонница, нарушения сна, депрессия, злокачественный нейролептический синдром (судороги, затрудненное дыхание или тахипноэ, тахикардия или аритмия, повышение температуры тела, нестабильное АД, повышенное потоотделение, непроизвольное мочеиспускание, выраженная ригидность мышц, бледность кожных покровов, чрезмерная утомляемость или слабость), эпилептические припадки, поздняя дискинезия.

Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: задержка мочи, снижение потенции.

Со стороны обмена веществ: повышение массы тела.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения.

Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота, изжога, сухость во рту.

Со стороны органов кроветворения: гранулоцитопения, вплоть до агранулоцитоза (первыми признаками агранулоцитоза могут быть симптомы, напоминающие грипп: озноб, лихорадка, боль в горле, воспаление десен и слизистой оболочки полости рта; вяло заживающие раны, фурункулез, обострение хронических или латентных очагов инфекции – тонзиллит, периостит, пиодермия), лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны органов чувств: нарушение аккомодации.

Со стороны ССС: снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия), реже – повышение АД, тахикардия, уплощение зубца Т на ЭКГ.

Прочие: повышенное потоотделение.

Применение и дозировка

Внутрь, после еды, 2-3 раза в день. Разовая доза для взрослых – 50-200 мг, начальная суточная доза – 150-300 мг, средняя суточная доза – 200-400 мг. Высшая суточная доза – 600 мг. Дозу подбирают индивидуально, начиная с назначения небольших доз (25 мг) и повышая их на 25-50 мг в день, до получения терапевтического эффекта. При легких формах заболевания для поддерживающей терапии, а также у больных с печеночной и/или почечной недостаточностью, ХСН, с цереброваскулярными расстройствами назначают в более низких суточных дозах (25-200 мг). Следует учитывать этапность проявления терапевтического эффекта: быстрое наступление снотворного и седативного действия; купирование беспокойства, психомоторного возбуждения и агрессивности (через 3-6 дней); антипсихопатическое действие (через 1-2 нед); действие на симптомы негативизма (через 20-40 дней). После достижения терапевтического эффекта переходят на поддерживающий курс.

Гранулы из одноразового пакета разводят в 5-10 мл воды: разовая доза для детей 6-8 лет – 5-10 мг, 8-15 лет – 10-20 мг, суточная доза для детей 6-8 лет – 15-30 мг, 8-15 лет – 30-60 мг; ее делят на 2-3 приема; высшая суточная доза для детей – 100 мг.

Особые указания

При развитии явлений гранулоцитопении лечение следует немедленно прекратить.

Для устранения артериальной гипотензии, развивающейся на фоне приема клозапина, можно применять только ангиотензин или производные норэпинефрина.

Во время приема клозапина следует воздерживаться от употребления этанола.

Вначале еженедельно, а затем каждые 3-4 мес необходимо осуществлять контроль за картиной крови. При появлении гранулоцитопении лечение немедленно прекращают.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Увеличивает эффект седативных и снотворных ЛС, препаратов для общей анестезии, наркотических анальгетиков, ингибиторов МАО, гипотензивных ЛС, этанола.

Ослабляет эффект леводопы и др. дофаминостимуляторов.

Всасывание из кишечника ухудшается при приеме гелеобразных антацидов и колестирамина.

В комбинации с бензодиазепинами возможно чрезмерное снижение АД, нарушение сознания, угнетение или остановка дыхания.

Одновременный прием препаратов Li+ увеличивает нейротоксичность (бред, судороги, экстрапирамидные расстройства).

Пентетразол повышает опасность появления судорог.

Нельзя применять совместно с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими ЛС, ЛС, повреждающими клетки крови (пиразолонсодержащие НПВП), антидепрессантами, карбамазепином, препаратами Au, тиреостатиками и противомалярийными ЛС.

Следует соблюдать осторожность при совместном назначении противоэпилептических ЛС, антикоагулянтов, противомикробных и гипогликемических ЛС (производных сульфонилмочевины).

Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Отзывов о лекарстве Лепонекс: 0

Напишите свой отзыв

В Октябрьском районном суде слушается дело о гибели молодой женщины, которой при ограблении была введена смесь морфина и нейролептического препарата лепонекс. Но это не единичный случай. Как выяснили корреспонденты Агентства журналистских расследований, за последние три года в Петербурге от лепонекса погибли более 30 человек.

Октябрьский районный суд в четверг продолжил рассмотрение дела Ниджата Абдуллаева, который обвиняется в том, что в ночь с 21 на 22 октября 2006 года ограбил двадцатипятилетнюю Ольгу Попкову, каким-то образом введя ей смесь морфина и лепонекса.

Тело девушки было обнаружено утром во дворе дома 16 по Почтамтской улице - почти напротив Октябрьского суда. По данным экспертизы, Ольга Попкова умерла от переохлаждения, поскольку не могла двигаться. По версии следствия, Ниджат Абдуллаев, отравив девушку, избил ее и выбросил из машины умирать. В ходе следствия на квартире подсудимого были обнаружены личные вещи убитой - дисконтная карта и золотые украшения.

Сегодня суд заслушал показания пятерых свидетелей. Прежде всего, перекрестному допросу подверглись бывший следователь Дмитрий Каганович, который проводил первоначальное расследование, и Александр Губанов - ответственный за эксплуатацию технических средств охраны компании «Северо-Западный Телеком». Один из ее офисов находится по адресу Почтамтская, 15, и въезд в злополучный двор попадает в объективы двух камер наружного наблюдения.

Дмитрий Каганович и Александр Губанов показали, что изучив видеозаписи, сделанные в ночь трагедии, они быстро нашли необходимый им эпизод. День был выходной, в глухой нежилой двор никто не заходил, а камеры наблюдения включаются только по сигналу датчика движения. Только в 23.47 по встречной полосе односторонней Почтамтской к подворотне подъехал автомобиль ВАЗ-21099 и заехал во двор. Спустя чуть более десяти минут он выехал обратно и скрылся в прежнем направлении. Качество записи, однако, не позволило установить номер автомобиля.

Так что один из ключевых моментов следствия - каким образом с помощью видеозаписи, зафиксировавшей автомобиль предполагаемого преступника, была установлена личность Ниджата Абдуллаева - пока остается неясным. По словам Дмитрия Кагановича, в ходе следствия этим вопросом занимался оперативный сотрудник из ГУВД. Судя по всему, он будет вызван в качестве свидетеля позднее.

Также были допрошены Геннадий Осипенко - муж подруги погибшей, у которой она провела весь последний день жизни на новоселье в районе Юго-Запада, и Дмитрий Кердан - молодой человек, встретиться с которым в ту ночь Ольга Попкова должна была на станции метро «Площадь Мужества». Их показания суд сравнил с биллинговой информацией о звонках с мобильного телефона Ольги Попковой в тот вечер, которые прокомментировал приглашенный эксперт сотового оператора.

Исходя из их показаний, можно составить следующую картину. Около 23 часов Ольга Попкова вышла из гостей. На маршрутке она доехала до станции метро «Проспект Ветеранов», спустилась в метро, но почему-то вышла на станции «Кировский завод». Предположительно, девушка была в приподнятом настроении. Геннадий Осипенко заявил, что у него дома она за несколько часов выпила бутылку 0,7 Martini, разбавляя напиток соком. Дмитрий Кердан рассказал, что по голосу Ольги (он звонил девушке буквально каждые пять минут) ему показалось, что ее «развезло». У «Кировского завода» Ольга Попкова поймала такси. В последний раз, когда Дмитрий слышал ее и попросил уточнить, где она находится, девушка обратилась к водителю, который сообщил, что они едут в районе «Нарвской».

Остальные фрагменты этой трагической истории пока покрыты мраком. В связи с неявкой остальных свидетелей рассмотрение дела было отложено на 21 октября.

Надо отметить, что за последние два-три года ограбление частными извозчиками пассажиров с использованием медицинских препаратов становится все более распространенным явлением. Последние громкие задержания трех подозреваемых так называемой «армянской» ОПГ, которым вменяются нападения с использованием медпрепаратов, были проведены УБОПом совсем недавно. Однако в морге Санкт-Петербурга есть данные о десятках трупов с аналогичным отравлением!

Как правило, водители предлагают пассажирам выпить кофе или минералки. Может использоваться и алкоголь. Известны случаи, когда водитель и его приятель, сидящий на переднем сиденье предлагали пассажиру водки, разыгрывая радость, например, по поводу рождения ребенка у одного из них - чтобы человеку неудобно было отказаться. Ну а препаратов, которые в сочетании с алкоголем мало совместимы с жизнью, хватает.

В результате пассажир отключается и становится удобным объектом ограбления. Потом обездвиженные тела выбрасываются где-нибудь в глухом месте. А дальше уж кому как повезет. Чей-то организм справится с дозой отравы, чей-то - нет.

Истории об отравлениях достаточно часто мелькают в криминальных сводках. Но внимание на них обращают только после резонансных убийств. Как произошло, например, после обнаружения двух мертвых сотрудников Госнаркоконтроля в Красносельском районе в октябре 2007 года.

Общегородской статистики по этому типу преступлений в правоохранительных органах нет. Однако АЖУРу удалось найти данные вскрытий в ГУЗ «Бюро судебно-медицинской экспертизы», в результате которых в телах было установлено наличие лепонекса - того самого препарата, который фигурирует в деле об убийстве Ольги Попковой. Всего с 1 января 2005 года таких случаев было зафиксировано 36 (с полным списком жертв отравления можно ознакомиться в газете «Ваш тайный советник» от 6 октября 2008 года).

Однако стоит отметить, что этот перечень свидетельствует о масштабах подобных отравлений лишь отчасти. Несовершенство статистики в том, что лепонекс определяется в организме только при проведении специальной экспертизы. Потому истинное число жертв даже одного этого препарата неизвестно. Что же касается ограбленных, но выживших после отравлений, то их число, очевидно, на порядок больше.

Николай Конашенок,
Фонтанка.ру