Таблетки 2 мг эстрадиола:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой "379" - на одной стороне таблетки.

Таблетки 2 мг эстрадиола/10 мг дидрогестерона:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с гравировкой "379" - на одной стороне таблетки.

Вид таблетки на изломе: белая шероховатая поверхность.

Эстрадиол, входящий в состав препарата Фемостон® 2/10, идентичен эндогенному эстрадиолу человека, который является наиболее активным эстрогеном.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме у женщин в менопаузальном возрасте и уменьшает климактерические симптомы в течение первых недель лечения. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) препаратом Фемостон® 2/10 предупреждает потерю костной массы в постменопаузальном периоде или после овариоэктомии. - прогестаген, эффективный при приеме внутрь и имеющий схожую с парентерально вводимым прогестероном активность.

При проведении ЗГТ включение дидрогестерона обеспечивает полноценную секреторную трансформацию эндометрия, снижая тем самым увеличенный под действием эстрогенов риск развития гиперплазии эндометрия.

Всасывание

Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц, микронизированный легко всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Распределение

Эстроген можно обнаружить как в связанном, так и в свободном состоянии. Около 98-99% дозы эстрадиола связывается с белками плазмы, из которых 30-52% с альбумином и около 46- 69% с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).

Метаболизм

Эстрадиол метаболизируется в печени до эстрона и эстрона сульфата, обладающих эстрогенной активностью. Эстрона сульфат может подвергаться кишечно-печеночной рециркуляции.

Выведение

Эстрон и выводятся в конъюгированном с глюкуроновой кислотой состоянии преимущественно почками. Период полувыведения (Т1/ 2) составляет 10-16 ч. Эстрогены проникают в грудное молоко.

Зависимость кониентраиии эстрадиола от времени и дозы

При ежедневном приеме препарата Фемостон® 2/10 концентрация эстрадиола в плазме крови достигает постоянной величины примерно через 5 дней.

Дидрогестерон

Всасывание

После приема внутрь быстро всасывается и полностью метаболизируется. Значения времени наступления максимальной концентрации (Т m ах ) для дидрогестерона варьируют от 30 минут до 2,5 часов. Биодоступность дидрогестерона - 28%.

Распределение

Более 90% дидрогестерона и ДГД связываются с белками плазмы.

Метаболизм

Основным метаболитом дидрогестерона является 20 α -дигидродидрогестерон (ДГД). Максимальная концентрация ДГД в плазме крови достигается приблизительно через 1,5 ч после приема препарата. Концентрация ДГД в плазме крови существенно превышает исходную концентрацию дидрогестерона, соотношения значений площади под кривой "концентрация-время" (AUC ) и максимальной концентрации (С m ах ) ДГД к дидрогестерону составляют около 40 и 25, соответственно. Период полувыведения составляет для дидрогестерона 5-7 часов, для ДГД 14-17 часов.

Общей характерной особенностью всех метаболитов дидрогестерона является сохранение конфигурации 4,6-диен-З-она исходного вещества и отсутствие 17α-гидроксилирования, что обуславливает отсутствие эстрогенной и андрогенной активности.

Выведение

Полностью выводится через 72 ч. В среднем, 63% от принятой дозы выводится почками. Общий плазменный клиренс - 6,4 л/мин. ДГД определяется в моче преимущественно в виде конъюгата глюкуроновой кислоты.

Зависимость концентрации дидрогестерона от времени и дозы

Сравнение кинетики разовой и многократных доз показывает, что фармакокинетические свойства дидрогестерона и ДГД не меняются при приеме многократных доз.

Равновесная концентрация дидрогестерона была достигнута через 3 дня после лечения.

Заместительная гормональная терапия расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в перименопаузе (не ранее, чем через 6 месяцев после последней менструации) или у женщин в постменопаузе.

Профилактика постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к применению других лекарственных препаратов.

Беременность и период грудного вскармливания.

Диагностированный или предполагаемый рак молочной железы.

Диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например, рак эндометрия).

Диагностированные или предполагаемые прогестагензависимые новообразования (например, менингиома).

Кровотечения из влагалища неясной этиологии.

Нелеченная гиперплазия эндометрия.

Тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз, тромбоз глубоких вен; тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения).

Множественные или выраженные факторы артериального или венозного тромбоза, связанные с врожденной или приобретенной предрасположенностью, например, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, недостаточность антитромбина III, наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт), стенокардия, длительная иммобилизация, тяжелые формы ожирения (индекс массы тела более 30 кг/м), заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, транзиторные ишемические атаки, осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий.

Острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени), в том числе злокачественные опухоли печени.

Порфирия.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Прием препарата Фемостон® 2/10 следует прекратить при выявлении противопоказаний и/или при возникновении следующих состояний:

Желтухи и/или нарушения функции печени;

Неконтролируемой артериальной гипертензии;

Впервые появившейся на фоне применения препаратов для ЗГТ мигренеподобной головной боли.

ЗГТ назначается женщинам, если в настоящее время или в анамнезе у них были диагностированы:

Лейомиома матки, эндометриоз.

Наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-ой степени родства с раком молочной железы).

Артериальная гипертензия.

Доброкачественные опухоли печени.

Сахарный диабет, как при наличии сосудистых осложнений, так и в случае их отсутствия.

Холелитиаз.

Мигрень или сильная головная боль.

Системная красная волчанка.

Гиперплазия эндометрия в анамнезе.

Эпилепсия.

Бронхиальная астма.

Отосклероз.

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

При возникновении беременности на фоне лечения препаратом Фемостон® 2/10 терапия должна быть немедленно прекращена.

Препарат принимают внутрь ежедневно, в непрерывном режиме по 1 таблетке в сутки (желательно в одно и то же время суток), независимо от приема пищи.

Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием препарата. В первые 14 дней принимают ежедневно по 1 таблетке розового цвета (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой "1"), содержащей 2 мг эстрадиола, а в оставшиеся 14 дней - ежедневно по 1 светло-желтой таблетке (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой "2"), содержащей 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона.

Обычно лечение следует начинать с препарата Фемостон® 1/10. В зависимости от клинической эффективности, дозы активных веществ можно корректировать в соответствии с индивидуальной потребностью. Если жалобы, связанные с недостаточностью эстрогенов сохраняются, дозировку можно увеличить, используя препарат Фемостон ® 2/10. Пациентки, делающие переход с другого непрерывного последовательного или циклического режима приема препарата, должны закончить текущий цикл, а затем перейти на Фемостон® 2/10. Пациентки, делающие переход с непрерывного комбинированного режима терапии могут начать прием Фемостон® 2/10 в любой день.

Если пациентка пропустила прием таблетки, ее необходимо принять в течение 12 часов после обычного времени приема; в противном случае пропущенную таблетку принимать не следует, а на следующий день необходимо принять таблетку в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность "прорывного" маточного кровотечения.

В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию комбинацией эстрадиол/дидрогестерон, наиболее часто встречались: головная боль, боль в животе, напряжение/болезненность молочных желез и боль в спине.

В клинических исследованиях (n=4929) наблюдались следующие нежелательные эффекты с частотой развития, указанной ниже (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов):

очень часто - от 1 на 10 случаев;

часто - от 1 на 100 до 1 на 10 случаев;

нечасто - от 1 на 1000 до 1 на 100 случаев;

редко - от 1 на 10000 до 1 на 1000 случаев;

очень редко - менее 1 на 10000 случаев.

Со стороны нервной системы:

Очень часто - головная боль.

Часто - мигрень, головокружение.

Психические нарушения:

Часто - депрессия, нервозность.

Нечасто - изменение либидо.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто - венозная тромбоэмболия, повышение артериального давления.

Редко - инфаркт миокарда.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто - боль в животе.

Часто - тошнота, рвота, метеоризм.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Нечасто - заболевания желчного пузыря, нарушение функции печени, иногда в сочетании с желтухой, астенией, недомоганием, болью в животе.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Очень часто - напряжение/болезненность молочных желез.

Часто - "мажущие" кровянистые выделения в постменопаузе, метроррагия, обильное менструальноподобное кровотечение, скудные или отсутствие менструальноподобных кровотечений, ациклические кровянистые выделения, болезненные менструальноподобные кровянистые выделения, боль внизу живота, изменение влагалищной секреции, кандидоз влагалища.

Нечасто - увеличение размеров лейомиомы, увеличение молочных желез, предменструальноподобный синдром.

Со стороны иммунной системы:

Нечасто - повышенная чувствительность к препарату или любому из компонентов препарата.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани:

Очень часто - боль в спине (пояснице).

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

Часто - аллергические реакции, такие как крапивница, кожная сыпь и зуд.

Редко - сосудистая пурпура, ангионевротический отек.

Инфекционные заболевания:

Нечасто - цистит.

Общие расстройства:

Часто - астенические состояния (слабость, недомогание, усталость), периферические отеки.

Прочие:

Часто - увеличение массы тела.

Нечасто - снижение массы тела.

Другие побочные эффекты, вызванные лечением комбинации эстрогена и прогестагена

(включая эстрадиол/дидрогестерон):

- Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (например, рак эндометрия, рак яичников, менингиома).

- Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия.

- Со стороны иммунной системы: системная красная волчанка.

- Со стороны нервной системы: риск развития деменции у женщин, начинающих применение препаратов для ЗГТ, в возрасте старше 65 лет, хорея, провоцирование приступов эпилепсии.

- Со стороны органов зрения: непереносимость контактных линз, увеличение кривизны роговицы.

- Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: хлоазма и/или меланодермия, которые могут сохраняться после прекращения приема препарата, мультиформная эритема, узловатая эритема.

- Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: судороги в мышцах нижних конечностей.

- Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная тромбоэмболия.

- Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи.

- Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозная мастопатия, эрозия шейки матки.

- Врожденные и наследственные нарушения: ухудшение течения сопутствующей порфирии.

- Нарушение обмена веществ: гипертриглицеридемия.

- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит (у пациенток с гипертриглицеридемией).

- Диагностические исследования: повышенный уровень тиреоидных гормонов.

В случае передозировки могут развиться такие симптомы, как: тошнота, рвота, напряжение молочных желез, головокружение, боль в области живота, сонливость/слабость и кровотечение "отмены". Лечение - симптоматическое.

Эстрогенное и гестагенное действие препарата Фемостон® 2/10 может снижаться в следующих случаях:

Метаболизм эстрогенов и гестагенов может усиливаться при одновременном приёме с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени (Р450 2В6, ЗА4, ЗА5, ЗА7): противосудорожными ( , ) и противомикробными препаратами ( , ).

- Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum ), могут усиливать метаболизм эстрогенов и гестагенов через CYP 450 ЗА4.

- Ритонавир и , хотя и известны как сильные ингибиторы CYP 450 ЗА4, А5, А7, при одновременном применении с половыми гормонами могут усиливать их метаболизм.

- Усиление метаболизма эстрогенов и гестагенов клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и изменением интенсивности кровянистых выделений из влагалища.

Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств:

Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств за счет конкурентного связывания с ферментами (CYP 450), участвующими в их расщеплении. Это необходимо учитывать для препаратов с узкой широтой терапевтического действия, таких как и A (CYP 450 ЗА4, ЗАЗ), (CYP 450 ЗА4) и (CYP 450 1А2), так как данный вид взаимодействия может привести к увеличению концентрации в плазме крови вышеуказанных препаратов до токсического уровня. В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за приёмом лекарственных средств в течение длительного периода времени и, возможно, уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.

Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились.

Препарат назначают только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни. Терапию следует продолжать до тех пор, пока польза от приема препарата превышает риск развития побочных эффектов. Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.

Медицинское обследование

Перед назначением или возобновлением терапии препаратом Фемостон® 2/10 необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследование (в том числе и молочных желез) пациентки с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время

лечения препаратом Фемостон® 2/10 рекомендуется проводить периодические обследования, частоту и характер которых определяют индивидуально, но не менее 1 раза в 6 месяцев. Целесообразно проведение маммографии для дополнительного обследования молочных желез. Женщины должны быть проинформированы о тех возможных изменениях молочных желез, о которых требуется сообщить лечащему врачу.

Применение эстрогенов может повлиять на результаты следующих лабораторных тестов: определение толерантности к глюкозе, исследование функций щитовидной железы и печени. Гиперплазия эндометрия

Риск развития гиперплазии и рака эндометрия при применении пациентками только эстрогенов зависит от дозы и продолжительности лечения и увеличивается от 2 до 12 раз по сравнению с отсутствием лечения; риск может оставаться повышенным в течение 10 лет после прекращения терапии.

Циклическое применение прогестагена (по крайней мере, в течение 12 дней 28-дневного цикла), или применение непрерывного комбинированного режима ЗГТ у женщин с сохраненной маткой могут предотвратить повышенный эстрогенами риск гиперплазии и рака эндометрия.

В целях своевременной диагностики целесообразно проведение ультразвукового (УЗ) скрининга, при необходимости - проведение гистологического (цитологического) исследования.

Кровянистые выделения из влагалища

В первые месяцы лечения препаратом могут отмечаться "прорывные" кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ связана с 1,3-3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии лёгочной артерии. Такое явление наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ.

При наличии тромбоэмболических осложнений у родственников 1-й степени родства в молодом возрасте, а также при привычном невынашивании беременности в анамнезе,

необходимо проводить исследование гемостаза. Если пациентка принимает антикоагулянты,

необходимо внимательно рассматривать назначение препарата Фемостон ® 2/10 с точки зрения соотношения "польза/риск". До завершения тщательной оценки факторов возможного развития тромбоэмболии или начала антикоагулянтной терапии препарат Фемостон® 2/10 не назначается.

При выявлении тромбофилического состояния у члена семьи и/или в случае серьезности или тяжести дефекта (например, недостаточность антитромбина Ш, протеина S или С, а также при комбинации дефектов), препарат Фемостон® 2/10 противопоказан.

Поскольку у пациенток с диагностированными тромбофилическими состояниями есть повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, назначение препарата Фемостон® 2/10, который увеличивает этот риск, противопоказано.

В большинстве случаев к факторам риска развития ВТЭ относятся: применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м 2), беременность или послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Для предотвращения ВТЭ после хирургического вмешательства у всех послеоперационных больных необходимо рассмотреть вопрос о профилактических мерах.

В случае длительной иммобилизации после оперативного вмешательства, за 4-6 недель до этого рекомендуется прекратить прием препарата Фемостон ® 2/10, и лечение не следует возобновлять до тех пор, пока у женщины полностью не восстановится подвижность. Если ВТЭ развивается уже после начала терапии, то следует прекратить прием препарата, а пациентки должны быть информированы, что они должны немедленно обратиться к своему врачу в случае возникновения у себя какого-либо потенциально тромбоэмболического симптома (например, болезненность или отечность нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка).

Рак молочной железы и рак яичников

У женщин, длительно получавших ЗГТ с применением только эстрогенов или комплекса "эстроген-прогестаген", увеличивается частота диагностирования рака молочной железы, которая возвращается к исходному уровню в течение 5 лет после прекращения терапии. Увеличение риска зависит от длительности применения ЗГТ. У женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ более 5 лет, риск развития рака молочной железы может увеличиться до 2-х раз.

На фоне приема препаратов для ЗГТ может наблюдаться увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии, что может затруднять диагностирование рака молочной железы.

Рак яичников встречается значительно реже рака молочной железы. Длительное применение (не менее 5-10 лет) эстрогенов в режиме монотерапии при ЗГТ связано с незначительным повышением риска развития рака яичников. Данные некоторых исследований, включая WHI , указывают на то, что длительная комбинированная ЗГТ мо

жет в такой же или несколько меньшей степени повышать риск развития данной патологии.

Риск ишемического инсульта

Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогеном связаны с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при получении ЗГТ не повышается.

Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности терапии, однако исходный риск сильно зависит от возраста, таким образом, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Относительный риск ИБС во время применения комбинированной ЗГТ

эстрогеном+прогестагеном незначительно повышается. В связи с тем, что абсолютный риск

ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС из-за приема комбинированной ЗГТ у здоровых женщин предменопаузального возраста очень невелико, однако оно повышается с возрастом.

Другие состояния

Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, что может неблагоприятно сказаться на состоянии пациенток с нарушением функции почек и сердца.

У женщин с гипертриглицеридемией на фоне приема препаратов для ЗГТ в очень редких случаях может значительно повышаться концентрация в плазме крови триглицеридов, что способствует развитию панкреатита.

Эстрогены увеличивают концентрацию тиреодсвязывающего глобулина, что приводит к общему увеличению концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы (концентрации свободных гормонов Тз (трийодтиронин) и Т4 (тироксин) обычно не изменяются). Концентрации других связывающих белков в плазме крови (транскортин, глобулин, связывающий половые гормоны) могут также повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих глюкокортикостероидов и половых гормонов. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно увеличение концентрации других плазменных белков (системы ангиотензиноген/ренина, а-1- антитрипсин, церулоплазмин).

Применение ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются сообщения о повышении риска развития деменции у женщин, начавших применение ЗГТ (комбинированной или только эстрогенсодержащей) после 65 лет.

Препарат Фемостон® 2/10 не является контрацептивным средством.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая риск возникновения побочных реакций со стороны нервной системы.

Эбботт Хелскеа Продактс Б.В.

Фемостон 1/5 – комбинированное эстроген-гестагенное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Фемостона 1/5 – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой формы, двояковыпуклые, оранжево-розового цвета, на одной стороне гравировка «379», на другой – буква «S» над цифрой «7» (по 28 шт. в блистере, в картонной пачке 1 или 3 блистера).

Активные вещества в составе 1 таблетки:

• дидрогестерон – 5 мг;
• эстрадиол – 1 мг.

Дополнительные компоненты таблеток: кукурузный крахмал, метилгидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремнезем коллоидный безводный, желтая и красная окись железа (Е172), Opadry Y 8734 оранжевый [макрогол 400, двуокись титана (Е171)].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фемостон 1/5 – препарат для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) с низкодозированным содержанием гормонов: эстрадиола в качестве эстрогенного компонента и дидрогестерона в качестве гестагенного составляющего. Эти вещества обуславливают действие лекарственного средства.

Эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу. Он восполняет дефицит эстрогенов в организме женщины после наступления менопаузы. Устраняет психоэмоциональные и вегетативные климактерические синдромы, такие как усиленное потоотделение, приливы, повышенная нервная возбудимость, нарушения сна, головная боль, головокружение, инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно мочеполовой системы, что проявляется сухостью и раздражением слизистой влагалища, болезненностью при половом акте.

Также Фемостон 1/5 предупреждает потерю костной массы в постменопаузном периоде. Факторами риска остеопороза в постменопаузе являются раннее наступление климакса, курение, длительное применение глюкокортикостероидов в недавнем прошлом.

Препарат изменяет липидный профиль: снижает уровень общего холестерина и липопротеинов низкой плотности, при этом повышает содержание липопротеинов высокой плотности.

Дидрогестерон является прогестагеном, эффективным при пероральном применении. Он обеспечивает наступление фазы секреции в эндометрии, а также снижает повышенный под действием эстрогена риск развития гиперплазии эндометрия и/или канцерогенеза. Не обладает глюкокортикоидной, анаболической, эстрогенной и андрогенной активностью.

Чтобы достичь максимального профилактического эффекта, ЗГТ рекомендуется начинать сразу после наступления менопаузы. Действие Фемостона 1/5 проявляется в течение всего периода его приема (имеется достоверная информация о применении эстрогенов сроком до 10 лет, в более поздних периодах данные ограничены).

Фармакокинетика

Эстрадиол после перорального приема легко абсорбируется. Процесс метаболизации происходит в печени, в результате чего образуются метаболиты эстрон и эстрона сульфат (также подвергающийся печеночной биотрансформации). Глюкурониды эстрона и эстрадиола выводятся в основном с мочой.

Дидрогестерон после перорального приема быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Полностью метаболизируется, его основным метаболитом является 20-дигидродидрогестерон, присутствующий в моче преимущественно в виде конъюгата глюкуроновой кислоты. Период полувыведения дидрогестерона составляет 5–7 часов, а его основного метаболита – 14–17 часов. Для полного выведения вещества требуется 72 часа.

Показания к применению

• заместительная гормональная терапия расстройств, вызванных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузном периоде;
• профилактика постменопаузного остеопороза.

Противопоказания

• вагинальные кровотечения неясной этиологии;
• рак эндометрия или другие гормонозависимые новообразования;
• диагностированный или подозреваемый рак молочной железы, рак молочной железы в анамнезе;
• острые или хронические заболевания печени, в т. ч. в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функции печени);
• нарушения мозгового кровообращения;
• подтвержденный острый тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочных сосудов в анамнезе;
• установленная или предполагаемая беременность;
• период лактации;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

С осторожностью и под контролем врача Фемостон 1/5 должен применяться при наличии в настоящее время или в анамнезе следующих заболеваний/состояний:

• доброкачественная опухоль печени;
• нарушения функции почек;
• холелитиаз;
• гемоглобинопатия;
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
• системная красная волчанка;
• отосклероз;
• порфирия;
• мигрень или интенсивная головная боль;
• эпилепсия;
• рассеянный склероз;
• тромбозы и факторы их риска в анамнезе;
• бронхиальная астма;
• артериальная гипертензия;
• гиперплазия эндометрия в анамнезе;
• эндометриоз;
• лейомиома матки;
• наличие факторов риска развития эстрогензависимых опухолей (например, рак молочной железы у матери пациентки).

Инструкция по применению Фемостона 1/5: способ и дозировка

Фемостон 1/5 следует принимать внутрь. Прием пищи не влияет на эффективность препарата.

Для профилактики остеопороза и при проведении ЗГТ назначают по 1 таблетке 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время дня. Длительность терапии индивидуальна и определяется соотношением пользы и рисков, а также степенью выраженности эстрогенной недостаточности.

Для профилактики постменопаузального остеопороза целесообразность назначения препарата определяется индивидуально в зависимости от его переносимости, а также от возможного влияния на костную массу, носящего дозозависимый характер.

Побочные действия

• со стороны половой системы: боли в области таза, мажущие кровянистые выделения из влагалища, ациклические менструальноподобные кровотечения в первые месяцы лечения, болезненность молочных желез; иногда – дисменорея, изменение секреции, кандидоз влагалища, эрозии шейки матки; редко – предменструальноподобный синдром, изменения молочных желез (увеличение, болезненные ощущения и нагрубание); в отдельных случаях – изменение либидо;
• со стороны системы кроветворения: очень редко – гемолитическая анемия;
• со стороны центральной нервной системы: головная боль, мигрень; иногда – нервозность, головокружение, депрессия; очень редко – хорея;
• со стороны пищеварительной системы: боль в животе, метеоризм, тошнота; иногда – холецистит; редко – нарушения функции печени, иногда сопровождающиеся болью в животе, желтухой, астенией, недомоганием; очень редко – рвота;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – венозная тромбоэмболия; очень редко – инфаркт миокарда;
• аллергические и дерматологические реакции; сыпь, зуд, крапивница; очень редко – полиморфная или узловатая эритема, меланодермия, геморрагическая пурпура, хлоазма; в отдельных случаях – ангионевротический отек;
• прочие реакции: изменение массы тела; иногда – увеличение размера лейомиомы, вагинальный кандидоз, карцинома молочной железы; редко – увеличение кривизны роговицы, непереносимость контактных линз, периферические отеки; в отдельных случаях – обострение порфирии.

Передозировка

Сообщения о случаях передозировки до настоящего времени не поступали. Предположительно, возможно усиление побочных эффектов.

Лечение передозировки симптоматическое. Специфический антидот неизвестен.

Особые указания

Фемостон 1/5 показан к применению женщинам, которые находятся в постменопаузе не меньше 1 года.

Перед назначением Фемостона 1/5 или возобновлением его приема врач должен собрать полный медицинский и семейный анамнез, провести общее и гинекологическое обследование, чтобы выявить возможные противопоказания к приему препарата или состояния, при которых потребуется соблюдать необходимые меры предосторожности.

Обследование молочных желез и/или маммографию проводят в соответствии с принятыми нормами, учитывая клинические показания.

При переводе пациентки с одного эстроген-гестагенного препарата на Фемостон 1/5 для ЗГТ прием последнего следует начинать в конце эстроген-прогестагенной фазы, не делая перерыв в терапии.

Женщины, которых переводят на Фемостон 1/5 с ЗГТ, при которой применялись только эстрогенные препараты, перед началом лечения должны быть тщательно обследованы, чтобы выявить возможную гиперстимуляции эндометрия.

Основными факторами риска развития тромбозов и тромбоэмболий на фоне проведения ЗГТ считаются тромбоэмболические осложнения в анамнезе, системная красная волчанка и тяжелые формы ожирения (индекс массы тела более 30 кг/м 2). Что качается роли варикозного расширения вен в развитии тромбоэмболий, то общепринятого мнения по этому поводу нет.

Вероятность тромбоза глубоких вен нижних конечностей может возрастать при обширных травмах, серьезных хирургических вмешательствах, длительной иммобилизации. В случаях, когда длительная иммобилизация требуется после операции, следует рассмотреть вопрос о временной отмене ЗГТ за 4–6 недель до вмешательства.

При необходимости назначения ЗГТ женщинам с тромбоэмболией или рецидивирующим тромбозом глубоких вен, которые получают антикоагулянты, должно быть тщательно оценено соотношение пользы и рисков.

Если тромбоз развивается после начала приема Фемостона 1/5, терапию прекращают. Каждую женщину врач должен предупредить, что необходимо срочно обратиться к нему в случае появления диспноэ, болезненной отечности нижних конечностей, нарушения зрения и/или внезапной потери сознания.

Эстрадиол может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, таких как исследование показателей функций щитовидной железы и печени, определение толерантности к глюкозе.

Согласно исследовательским данным, у женщин, которые получают ЗГТ более 10 лет, незначительно повышена частота диагностирования рака молочной железы. Выявление этого заболевания может быть связано с ранней диагностикой, биологическими эффектами заместительной гормональной терапии либо комбинацией обоих факторов. Вероятность диагностирования рака увеличивается с продолжительностью лечения и возвращается к нормальным показателям через 5 лет после завершения ЗГТ.

В первые месяцы приема Фемостона 1/5 могут возникать не резко выраженные менструальноподобные либо прорывные маточные кровотечения. Если даже после корректировки дозы, кровотечения не прекращаются, препарат отменяют до тех пор, пока не будет установлена их точная причина. В некоторых случаях требуется проведение биопсии эндометрия.

Фемостон 1/5 не предназначен для применения в качестве контрацепции. Женщинам в перименопаузе следует пользоваться негормональными противозачаточными средствами.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние Фемостона 1/5 на способность к управлению транспортом и выполнению потенциально опасных видов деятельности не выявлено.

Применение при беременности и лактации

Беременность (как установленная, так и предполагаемая) и лактация являются противопоказанием к применению препарата.

Применение в детском возрасте

В детском возрасте Фемостон 1/5 не применяется.

При нарушениях функции почек

С осторожностью препарат следует применять пациентам с нарушениями функции почек.

При нарушениях функции печени

Согласно инструкции, Фемостон 1/5 противопоказан при наличии в настоящее время или в анамнезе острых или хронических заболеваний печени до тех пор, пока не нормализуются лабораторные показатели функции печени.

С осторожностью препарат следует применять пациентам с доброкачественной опухолью печени.

Лекарственное взаимодействие

Эстрогенное действие Фемостона 1/5 снижают препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), и лекарственные средства, являющиеся индукторами микросомальных ферментов печени: противомикробные препараты (рифабутин, рифампицин, эфавиренз, невирапин), противосудорожные средства (барбитураты, окскарбазепин, фелбамат, карбамазепин, топирамат, фенитоин).

Эстрогенное действие Фемостона 1/5 могут усиливать препараты, являющиеся ингибиторами микросомальных ферментов печени (например, ритонавир и нелфинавир).

Возможные взаимодействия дидрогестерона при применении с другими лекарственными средствами не известны.

Женщина должна информировать своего врача о любых препаратах, которые она принимала или принимает во время проведения ЗГТ.

Аналоги

Аналогом Фемостона 1/5 является Фемостон конти.

Сроки и условия хранения

Срок годности – 3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре до 30 °С. Не замораживать. Беречь от детей.